OPTIMIZACION DE UN NUEVO ACTIVADOR DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF2 PARA FRENAR...
OPTIMIZACION DE UN NUEVO ACTIVADOR DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF2 PARA FRENAR LA PROGRESION DE NASH
ALREDEDOR DEL 23-25% DE LOS ADULTOS EN TODO EL MUNDO TIENEN ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) Y ENTRE ELLOS EL 20% TIENE ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH), QUE, JUNTO CON SUS COMORBILIDADES, ES UNA DE LAS PRINC...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2022-01-01
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Descripción del proyecto
ALREDEDOR DEL 23-25% DE LOS ADULTOS EN TODO EL MUNDO TIENEN ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) Y ENTRE ELLOS EL 20% TIENE ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH), QUE, JUNTO CON SUS COMORBILIDADES, ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD. EN ESTE MOMENTO, NO EXISTE UN MEDICAMENTO ESPECIFICAMENTE APROBADO PARA EL TRATAMIENTO DE NASH. LA ALTA INCIDENCIA A NIVEL MUNDIAL Y LA FALTA DE TRATAMIENTOS EFECTIVOS REPRESENTAN UNA NECESIDAD MEDICA CRITICA NO SATISFECHA Y UNA OPORTUNIDAD DE MERCADO. NASH SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE ESTRES OXIDATIVO, INFLAMACION Y ALTERACIONES METABOLICAS. ESTOS TRES MECANISMOS PATOLOGICOS CRUCIALES PUEDEN ATACARSE DE UN SOLO GOLPE ACTIVANDO EL FACTOR DE TRANSCRIPCION FACTOR NUCLEAR ERITROIDE 2 RELACIONADO CON EL FACTOR 2 (NRF2). LA EVIDENCIA RECOPILADA DURANTE CASI 20 AÑOS POR NUESTRO EQUIPO Y OTROS APUNTA FUERTEMENTE HACIA UN EFECTO BENEFICIOSO DE LOS ACTIVADORES DE NRF2 EN LA TERAPIA DE NASH. SIN EMBARGO, ESTAS OBSERVACIONES NO HAN AVANZADO HACIA SU DESARROLLO FARMACOLOGICO Y CLINICO. ESTA RESTRICCION DEL MERCADO SE DEBE A LA FALTA DE ESPECIFICIDAD DE LOS ACTIVADORES NRF2 ACTUALMENTE CONOCIDOS QUE SE BASAN EN LA INHIBICION DE SU REPRESOR KEAP1, QUE ES EL MEJOR CARACTERIZADO. HEMOS ESTADO DESARROLLANDO NUESTRA PROPIA LINEA DE ACTIVADORES DE NRF2 CON UN ENFOQUE INNOVADOR BASADO EN LA INTERRUPCION DE LA INTERACCION ENTRE NRF2 Y SU REPRESOR NO CANONICO BETA-TRCP. EL COMPUESTO QUE MOSTRO HASTA AHORA LOS MEJORES RESULTADOS EN TERMINOS DE ACTIVACION, ESPECIFICIDAD Y PERFIL DE SEGURIDAD DE NRF2, FUE EFICAZ EN LA PROTECCION DEL HIGADO DE RATON CONTRA LA INFLAMACION AGUDA INDUCIDA POR ENDOTOXINAS Y EN EL MODELO STAM MURINO DE NASH Y PROGRESION DE NASH A FIBROSIS. PRESENTAMOS UNA SOLICITUD DE PATENTE INTERNACIONAL: INHIBIDORES DE NRF2-ßTRCP; PCT/EP2022/050657; UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID, CON FECHA DE PRIORIDAD 13 DE ENERO DE 2022. ESTA PATENTE ES LA BASE PARA LA FUTURA CREACION DE UNA SPIN-OFF DE LA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID. SIN EMBARGO, ESTE EXITOSO COMPUESTO NECESITA OPTIMIZACION PARA MEJORAR LA DISPONIBILIDAD ORAL Y OPTIMIZARSE EN NUEVOS COMPUESTOS LIDERES CON UN PERFIL FARMACOCINETICO SUPERIOR. POR TANTO, EL PRINCIPAL OBJETIVO CIENTIFICO DE ESTE PROYECTO ES TRADUCIR LOS BUENOS RESULTADOS OBTENIDOS CON NUESTRO COMPUESTO DE EXITO EN EL DESARROLLO DE AL MENOS UN COMPUESTO LIDER CON APLICACION CLINICA PARA DETENER LA NASH QUE ESTARA PROTEGIDO POR PATENTE. ESTE NUEVO ENFOQUE TECNOLOGICO PARA EL TRATAMIENTO DE LA NASH TENDRA UN IMPACTO MUY SIGNIFICATIVO EN LA SALUD HUMANA, MEJORANDO EL MANEJO DE LA NASH Y REDUCIENDO LA CARGA PARA LOS PACIENTES, LOS CUIDADORES Y LOS SISTEMAS DE SALUD. EL IMPACTO ECONOMICO TAMBIEN SERA SIGNIFICATIVO, PROPORCIONANDO UNA OPORTUNIDAD MUY IMPORTANTE PARA LA INDUSTRIA FARMACEUTICA.