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NUTRIENT FLUCTUATIONS AND THE INTEGRATIVE STRESS RESPONSE AS METABOLIC CELL FATE...

NUTRIENT FLUCTUATIONS AND THE INTEGRATIVE STRESS RESPONSE AS METABOLIC CELL FATE DETERMINANTS IN B CELL LYMPHOMA Metabolic reprogramming enables cells to adopt different phenotypes, providing flexibility in response to environmental stress, of particular relevance during tumour development. I recently demonstrated that the transcription fact... ver más

31/08/2026

FUNDACION SECTOR P...

165K€

Presupuesto del proyecto: 165K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Financiación concedida El organismo HORIZON EUROPE notifico la concesión del proyecto el día 2023-04-28

HORIZON-MSCA-2022-PF-01-01: MSCA Postdoctoral Fellowships 2022 ExpectedOutcome:

I+D

Cerrada hace 2 años

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1 Participantes

FUNDACION SECTOR PUBLICO EST...

165.31K€ | Lider

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Duración del proyecto: 40 meses Fecha Inicio: 2023-04-28
Fecha Fin: 2026-08-31

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 165K€

Descripción del proyecto Metabolic reprogramming enables cells to adopt different phenotypes, providing flexibility in response to environmental stress, of particular relevance during tumour development. I recently demonstrated that the transcription factor MITF, known regulator of cell transitions in melanoma, controls the expression of the fatty acid (FA) desaturase SCD1. The MITF/SCD1 axis maintains cell differentiation, while its suppression by starvation-induced Integrative Stress Response (ISR) originates dedifferentiation and melanoma progression. Our findings support that metabolic rewiring and phenotype switching are interconnected events that govern tumour progression. As in melanoma, B-cell differentiation depends on MITF activity, FA metabolism and a dynamic modulation of ISR, but weather an interplay among these factors dictates B-cell fate is still unknown. Importantly, MITF is regulated by mTORC1/RagGTPase signalling, pathway frequently mutated in B-cell lymphomas. I hypothesize that the ISR/MITF axis and FA metabolism enable normal and pathological B cells to adapt to stress, and critically licenses switches in phenotypic identity and B-cell behaviour. Thus, I will establish if and how MITF and FA composition control B-cell transitions and impact lymphomagenesis, along with its regulation by the ISR. We propose that abnormal ISR and MITF/SCD1 deregulation corrupts B-cell differentiation process, contributing to lymphomagenesis. This proposal aims at shedding light on the interplay between nutritional signals and stress-related cellular responses that precipitate cancer cell transitions through the regulation of specific transcriptional programs controlling metabolic rewiring.

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