Descripción del proyecto
UNO DE LOS PRINCIPALES DESAFIOS EN LA APLICACION DE LA NANOTECNOLOGIA EN BIOMEDICINA ES EL DESARROLLO DE NANOSISTEMAS ESPECIFICOS CAPACES DE ACTUAR SELECTIVAMENTE SOBRE CELULAS CONCRETAS, AUMENTANDO ASI SU EFICACIA, MINIMIZANDO LOS EFECTOS SECUNDARIOS Y PERMITIENDO LA REDUCCION DE LAS DOSIS ADMINISTRADAS. EN ESTA LINEA SE ENMARCA EL PRESENTE PROYECTO, CON LA PROPUESTA DE DESARROLLO Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE NOVEDOSOS NANOSISTEMAS MULTIFUNCIONALES COMO POTENCIALES HERRAMIENTAS EN DOS ENFERMEDADES DE GRAN PREVALENCIA COMO SON EL CANCER Y LA TUBERCULOSIS. SEGUN EL ULTIMO INFORME DE LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS), EL CANCER ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO, Y SE ESTIMA QUE EN 2018 CAUSO 9,6 MILLONES DE MUERTES, ES DECIR, UNA DE CADA SEIS. A PESAR DE LOS GRANDES PROGRESOS REALIZADOS EN EL DIAGNOSTICO, LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DEL CANCER, SIGUE SIENDO NECESARIO DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS CAPACES DE DETENER EL CRECIMIENTO DE LOS TUMORES, DE REDUCIR AL MINIMO LOS EFECTOS SECUNDARIOS Y LA RESISTENCIA ADQUIRIDA AL TRATAMIENTO DE OTRAS DROGAS QUIMIOTERAPEUTICAS YA EMPLEADAS. NUESTRO GRUPO HA ESTADO TRABAJANDO DURANTE VARIOS AÑOS EN EL ESTUDIO DEL POTENCIAL ANTITUMORAL DE NANOPARTICULAS DE SE (SENPS) Y AG (AGNPS). EN EL PROYECTO ANTERIOR DISEÑAMOS NUEVOS NANOSISTEMAS DIRIGIDOS, BASADOS EN EL USO DE NANOPARTICULAS DE SILICE MESOPOROSA (MSNS) Y TRANSFERRINA (TF) COMO LIGANDO DE VECTORIZACION PARA LA INTERNALIZACION SELECTIVA DE SENPS Y AGNPS EN CELULAS TUMORALES. EN ESTE PROYECTO, SE PRETENDE DISEÑAR NANOSISTEMAS MAS COMPLEJOS QUE, MEDIANTE LA COMBINACION DE ESTAS NPS CON OTROS AGENTES QUIMITERAPEUTICOS, PERMITAN ATACAR A LAS CELULAS TUMORALES DESDE DIFERENTES FLANCOS. ADEMAS, SE PRETENDE ABRIR UNA NUEVA LINEA DE INVESTIGACION EN LA APLICACION DE NANOSISTEMAS QUE INCORPOREN NANOPARTICULAS DE RH PARA SU POTENCIAL USO EN TERAPIA FOTODINAMICA CONTRA EL CANCER.POR OTRA PARTE, LA TUBERCULOSIS SIGUE SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE POR INFECCION EN TODO EL MUNDO, CON APROXIMADAMENTE 1,4 MILLONES DE FALLECIDOS EN 2018. EL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS RESULTA INEFICAZ PARA TRATAR LA INFECCION CON CEPAS DE MTB MULTIRRESISTENTES A LOS MEDICAMENTOS. ESTAS CEPAS SE ESTAN EXTENDIENDO RAPIDAMENTE EN TODO EL MUNDO (MAS DE 480.000 CASOS NOTIFICADOS EL AÑO PASADO). DADO QUE LA RESISTENCIA MICROBIANA A LOS ANTIBIOTICOS AUMENTA, ES NECESARIO EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS NO ANTIBIOTICAS QUE PUEDEN ATACAR A CEPAS RESISTENTES DE MTB.EN ESTE SENTIDO SE PROPONE SEGUIR TRABAJANDO EN EL DESARROLLO DE NUEVOS NANOSISTEMAS CON CAPACIDAD MICOBACTERICIDA PERO QUE ESTEN DIRIGIDOS DE FORMA SELECTIVA A CELULAS HOSPEDADORAS. TAMBIEN SE PROPONE COMBINAR LOS EFECTOS MICOBACTERICIDAS E INMUMODULADORES DE NANOPARTICULAS DESARROLLADAS EN EL PROYECTO ANTERIOR, EN UN UNICO NANOSISTEMA QUE TENGA POTENCIAL COMO VACUNA TERAPEUTICA. FINALMENTE, TAMBIEN SE CONTEMPLA UNA PRUEBA DE CONCEPTO PARA EL DESARROLLO DE UN NUEVO NANOSISTEMA CON POTENCIAL DIAGNOSTICO DE TB.EL PRESENTE PROYECTO INTEGRA UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINAR QUE IRA DESDE EL DISEÑO Y SINTESIS DE LOS DIFERENTES NANOSISTEMAS JUNTO CON SU CARACTERIZACION ANALITICA, SEGUIDO DE SU EVALUACION EN MODELOS PRE-CLINICOS DE LINEAS CELULARES MEDIANTE ENSAYOS BIOANALITICOS Y DE LA ELUCIDACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES RELACIONADOS CON LOS EFECTOS TERAPEUTICOS EMPLEANDO ESTRATEGIAS OMICAS, HASTA FINALMENTE LA VALIDACION EN MODELOS IN-VIVO DE LOS NANOSISTEMAS CON MAYOR POTENCIAL TERAPEUTICO. UIMICA BIOANALITICA\MASS SPECTROMETRY\TUBERCULOSIS\CANCER\OMICS TECHNIQUES\NANOMATERIALES