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RTI2018-094584-B-I00

Financiado

NUEVOS MODELOS PARA EL ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES GENETICAS RECURRENTES Y RESIS...

NUEVOS MODELOS PARA EL ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES GENETICAS RECURRENTES Y RESISTENCIA A FARMACOS EN LA LEUCEMIA LINFATICA CRONICA. LOS ESTUDIOS DE SECUENCIACION EN LA LEUCEMIA LINFATICA CRONICA (LLC) HAN LLEVADO A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS MUTACIONES SOMATICAS RECURRENTES, DESAFORTUNADAMENTE, ESTAS MUTACIONES RECURRENTES SON POCO FRECUENTES Y FRECUENTEMENTE... ver más

01/01/2018

CONSORCI INSTITUT...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LOS ESTUDIOS DE SECUENCIACION EN LA LEUCEMIA LINFATICA CRONICA (LLC) HAN LLEVADO A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS MUTACIONES SOMATICAS RECURRENTES, DESAFORTUNADAMENTE, ESTAS MUTACIONES RECURRENTES SON POCO FRECUENTES Y FRECUENTEMENTE SE OBSERVAN MULTIPLES SUBCLONES CON DISTINTOS PERFILES MUTACIONALES EN UN MISMO PACIENTE, SE HA OBSERVADO QUE AL INHIBIR A UNA ALTERACION ESPECIFICA, LA ARQUITECTURA SUBCLONAL ESPECIFICA DEL PACIENTE PUEDE INFLUIR EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO, LA CARACTERIZACION FUNCIONAL TANTO DE LAS DIFERENTES MUTACIONES OBSERVADAS COMO DE LAS VIAS ALTERADAS PUEDE MEJORAR NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS PATOGENICOS DE ESTA ENFERMEDAD, SU IMPACTO CLINICO Y PUEDE CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, ADEMAS, LAS CELULAS LEUCEMICAS INTERACTUAN CON SU MICROAMBIENTE, ESTAS INTERACCIONES ACTIVAN VIAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN LA RESPUESTA A LA TERAPIA,EN EL MODELO DE LLC ES DIFICIL ESTABLECER MODELOS MURINOS CAPACES DE SOPORTAR LA EXPANSION DE CELULAS PRIMARIAS DE LLC Y NINGUNA DE LAS LINEAS CELULARES DE LLC DESCRITAS, PRESENTAN LAS MUTACIONES RECURRENTES DESCRITAS EN ESTE MODELO, POR LO TANTO, ES NECESARIO LA BUSQUEDA DE NUEVOS MODELOS DE LLC, CON LA AYUDA DE XENOINJERTOS DERIVADOS DE PACIENTES DE LLC (PDX) Y DE LINEAS CELULARES DE LLC MODIFICADAS QUE PRESENTEN LAS MUTACIONES RECURRENTES DESCRITAS EN LLC Y COCULTIVO 2D Y 3D IN VITRO, NUESTRO OBJETIVO ES REPRODUCIR EXPERIMENTALMENTE LAS COMPLEJAS INTERACCIONES DE LAS CELULAS TUMORALES Y SU MICROAMBIENTE Y CARACTERIZAR EL IMPACTO FUNCIONAL DE LAS MUTACIONES RECURRENTES EN LA LLC, Y PARTICULARMENTE LOS GENES QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO DE MADURACION DEL ARN, NUESTRO OBJETIVO ES FACILITAR EL ESTUDIO DE ESTOS MECANISMOS Y PROPORCIONAR MODELOS PRECLINICOS PARA EVALUAR NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS Y PODER SUPERAR LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES A ADAPTARSE A LAS TERAPIAS DIRIGIDAS, LO QUE LIMITA EL EXITO DEL TRATAMIENTO Y LA DURABILIDAD DE LAS RESPUESTAS,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: 1, LA GENERACION DE MODELOS DE PDXS A PARTIR DE CELULAS PRIMARIAS DE PACIENTES AFECTOS DE LLC Y LINEAS CELULARES DE LLC MODIFICADAS QUE PRESENTEN LAS ALTERACIONES GENETICAS MAS RECURRENTES EN LA LLC, COMO MODELOS PARA ANALIZAR LA SENSIBILIDAD/RESISTENCIA A FARMACOS, 2, EVALUAR LA RESPUESTA Y LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS DIRIGIDOS (IBRUTINIB Y VENETOCLAX) EN EL CONTEXTO DEL TIPO DE MUTACION DEL PACIENTE Y EL MICROAMBIENTE, BUSQUEDA DE POSIBLES NUEVAS COMBINACIONES 3, CARACTERIZACION DEL IMPACTO FUNCIONAL DE MUTACIONES RECURRENTES EN LA LLC, PARTICULARMENTE MUTACIONES EN GENES QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO DE MADURACION DE RNA (SF3B1 Y NUEVAS MUTACIONES), ENSAYO DE NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS,EN CONCLUSION, LA HETEROGENEIDAD QUE SE OBSERVA EN LA LLC DEBIDO A LA DIVERSIDAD MUTACIONAL, AL AGOTAMIENTO CLONAL Y A LA RESPUESTA VARIABLE A LOS ESTIMULOS MICROAMBIENTALES JUEGA UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN LA DETERMINACION DE LA RESPUESTA TERAPEUTICA EN LA LLC, UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS EVENTOS BIOLOGICOS QUE DETERMINAN LA RESPUESTA TERAPEUTICA ES LA BASE PARA LA IDENTIFICACION TEMPRANA DE PACIENTES DE ALTO RIESGO Y PARA INVESTIGAR TRATAMIENTOS ADAPTADOS PARA CLONES RESISTENTES EMERGENTES, NUESTRO PROYECTO CONSTITUIRA LA PLATAFORMA PARA GENERAR MODELOS UTILES PARA EVALUAR NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS YA APROBADAS, ASI COMO NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS,PARA POSIBLES ENSAYOS CLINICOS Y MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES LEUCEMIA\NUEVAS TERAPIAS\MUTACIONES\CULTIVOS 3D\PDX\RESISTENCIA

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