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CNS2023-145161

Financiado
Biología integrativa y fisiología
LA INSUFICIENCIA CARDIACA (IC) ES UNA ENFERMEDAD CON UNA IMPORTANTE CARGA SOCIAL Y SANITARIA. LA MUERTE POR IC SE PRODUCE NO SOLO POR FALLO DEL ORGANO, SINO TAMBIEN POR MUERTE SUBITA ASOCIADA A ARRITMIAS. UN FACTOR DETERMINANTE EN... LA INSUFICIENCIA CARDIACA (IC) ES UNA ENFERMEDAD CON UNA IMPORTANTE CARGA SOCIAL Y SANITARIA. LA MUERTE POR IC SE PRODUCE NO SOLO POR FALLO DEL ORGANO, SINO TAMBIEN POR MUERTE SUBITA ASOCIADA A ARRITMIAS. UN FACTOR DETERMINANTE EN LA PATOLOGIA DE LA IC ES LA ALTERACION DE MANEJO DEL CALCIO (CA2+) EN LOS CARDIOMIOCITOS. LOS CAMBIOS DEL CA2+ INTRACELULAR DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN EL PROCESO DE ACOPLAMIENTO EXCITACION-CONTRACCION (EC) CARDIACO, Y ALTERACIONES A ESTE NIVEL CONTRIBUYEN A LA DISFUNCION DE LA CONTRACCION/RELAJACION, ASI COMO AL INICIO DE ARRITMIAS MORTALES. LA UNIDAD FUNCIONAL FUNDAMENTAL DEL ACOPLAMIENTO EC EN EL CARDIOMIOCITO ES LA DIADA, EN LA QUE LOS CANALES DE CA2+ SE AGRUPAN EN MEMBRANAS DEL SARCOLEMA Y DEL RETICULO SARCOPLASMICO (RS). EL CANAL DE CA2+ DE TIPO L SENSIBLE AL VOLTAJE (LTCC) DEL SARCOLEMA Y EL RECEPTOR DE RYANODINA (RYR2) SE ACTIVAN SECUENCIALMENTE POR LA DESPOLARIZACION DEL SARCOLEMA Y LA LIBERACION DE CA2+ INDUCIDA POR CA2+ RESPECTIVAMENTE, PROPORCIONANDO UN AUMENTO DE IONES DE CA2+ EN EL CITOSOL PARA LA CONTRACCION MIOFIBRILAR. LOS RYR2 EN LAS DIADAS SE AGREGAN EN GRUPOS Y LUEGO EN UNIDADES DE LIBERACION DE CA2+ (CRU) QUE PUEDEN VISUALIZARSE UTILIZANDO ANTICUERPOS FLUORESCENTES COMO SITIOS DE CRU MEDIANTE MICROSCOPIA CONFOCAL Y DE SUPERRESOLUCION. LA ANCHURA Y EL AREA DE LA HENDIDURA DIADICA SE MANTIENEN GRACIAS A PROTEINAS COMO LA JUNCTOFILINA 2 (JPH2) Y LOS TUBULOS TRANSVERSALES DEL SARCOLEMA, EN CUYA FORMACION DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE LA PROTEINA BIN 1. LA SOLICITANTE TIENE EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO DE ALTERACIONES FUNDAMENTALES EN LA FUNCION O COMPOSICION DE LAS UCR EN LA IC QUE CONTRIBUYEN DIRECTAMENTE A LA REDUCCION DE LOS TRANSITORIOS DE CA2+ Y LAS ARRITMIAS. ANALISIS RECIENTES DE LA ULTRAESTRUCTURA HAN MOSTRADON ALTERACIONES A NANOESCALA EN LAS CRUS EN LA IC Y QUE LAS CRUS PUEDEN AGREGARSE Y DESAGREGARSE EN RESPUESTA A CIERTAS SEÑALES. SE PROPONE UN ESTUDIO AMBICIOSO EN EL QUE EL GRUPO DE LA PI TRABAJARA PARA DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS DE DESORGANIZACION DE LAS DIADAS EN LA IC Y DESCUBRIR REGULADORES QUE PUEDAN REVERTIR ESTOS CAMBIOS, IDENTIFICANDO ASI, NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS. UTILIZAREMOS UN ENFOQUE MULTIESCALA QUE ABARCARA DESDE MOLECULAS HASTA SISTEMAS IN VIVO, Y MODELOS DE GRAN RELEVANCIA, INCLUIDOS LOS PRECLINICOS, DESDE EL RATON HASTA EL SER HUMANO. EL OBJETIVO PRINCIPAL ES IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA DESORGANIZACION DE LA CRU EN LA IC EN VARIOS NIVELES INTEGRADORES DE LA FISIOPATOLOGIA CARDIACA, DESDE LA PATOLOGIA MOLECULAR A LA HUMANA. NANOESTRUCTURA\MANEJO DE CALCIO INTRACELULAR\HENDIDURA DIADICA\MIOCARDIO ver más
01/01/2023
FUNDACIÓN PARA LA...
200K€

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 200K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA. HO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 4M