Descripción del proyecto
UN GRAN RETO EN BIOLOGIA CELULAR Y DEL DESARROLLO ES ENTENDER COMO SE COMUNICAN LAS CELULAS ENTRE ELLAS CONSIGUIENDO ORGANIZACION A NIVEL MULTICELULAR, EN ANIMALES, LA REGULACION DE LA COMUNICACION INTERCELULAR DURANTE EL DESARROLLO, PERMITE LA COORDINACION DE UN AMPLIO ESPECTRO DE PROCESOS USANDO TAN SOLO SEIS MOLECULAS (FGF, EGF, HEDGEHOG, WNT, DELTA AND TGF-B), MI INVESTIGACION SE ENFOCA EN ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE COMUNICACION INTERCELULAR Y SU PAPEL EN LA ADQUISICION DE UNA GRAN VARIEDAD PARTIR DE UNAS CUANTAS MOLECULAS, INVESTIGACION EMERGENTE SUGIERE QUE LA SEÑALIZACION A DISTANCIA DE CELULA A CELULA SE CONSIGUE DE MANERA DIRECTA A TRAVES DE EXTENSIONES CELULARES FORMADAS DE ACTINA Y DENOMINADAS CITONEMAS, MI INVESTIGACION HA ESTABLECIDO EL REQUERIMIENTO DE CITONEMAS COMO CARRILES PARA VESICULAS QUE CONTIENEN MOLECULAS INSOLUBLES DEL MORFOGENO HEDGEHOG (HH), PERMITIENDO ASI LA ORGANIZACION ESPACIAL DE LA SEÑAL, POR OTRO LADO, SE SABE QUE LA FORMACION DE PROTRUSIONES CELULARES ESTA INFLUENCIADA POR LA RUTA DE SEÑALIZACION DEL FACTOR DE CRECIMINIENTO EPIDERMAL (EGF), POR LO QUE AMBAS RUTAS, HH Y EGF, SE SOBREPODRIAN, MIS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE EN EFECTO, LOS CITONEMAS REGULADORES DE LA DISTRIBUCION DE HH EN TEJIDOS EPITELIALES DE DROSOPHILA DEPENDEN DEL EGF, SUGIRIENDO LA COOPERACION DE AMBAS RUTAS PARA LA SEÑALIZACIOON, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE LA PRESENTE PROPUESTA ES ENTENDER LA FORMACION Y REGULACION DE CITONEMAS COMO NUEVO MECANISMO TANTO PARA LA COMUNICACION INTERCELULAR COMO PARA LA COOPERACION ENTRE RUTAS SEÑALIZADORAS EN UN TEJIDO, EN CANCER, LA COOPERACION DE LAS SEÑALES HH Y EGF PROMUEVE LA PROLIFERACION Y TRANSFORMACION CELULAR; SIN EMBARGO, A PESAR DE SU IMPORTANCIA LOS MECANISMOS PARA SU COOPERACION DURANTE EL DESARROLLO NORMAL NO SE HAN DETERMINADO POR COMPLETO, EN VERTEBRADOS, SE HAN OVSERVADO VESICULAS DE HH VIAJANDO A TRAVES DE PROTRUSIONES CELULARES DURANTE EL DESARROLLO DE APENDICES DEL POLLO, SUGIERENDO UN PAPEL CLAVE DE LOS CITONEMAS EN LA SEÑALIZACION DE HH DE VERTEBRADOS, ESTA PROPUESTA PLANEA INVESTIGAR 1) LA FORMACION DE CITONEMAS ESPECIFICOS DE HH Y DEPENDIENTES DE LA SEÑAL EGF EN DROSOPHILA Y 2) EN UN MODELO DE VERTEBRADOS, REVELANDO ASI LOS MECANISMOS PARA EL ESTABLECIMIENTO DE CITONEMAS ESPECIFICO DE UNA RUTA SEÑALIZADORA Y SU POTENCIAL CONSERVACION; ADEMAS DE 3) EXPLORAR NUEVOS MECANISMOS DE COOPERACION ENTRE RUTAS DE SEÑALIZACION DURANTE EL DESARROLLO, LOS OBJETIVOS SERAN ALCANZADOS MEDIANTE LA COMBINACION DE TECNICAS GENETICAS, DE BIOLOGIA CELULAR Y PROTEOMICA EN DROSOPHILA, PARA DEFINIR LA RED DE INTERACCIONES MOLECULARES INVOLUCRADAS EN LA COOPERACION DE LAS RUTAS HH Y EGF A TRAVES DE LA FORMACION Y REGULACION DE CITONEMAS Y FINALMENTE EXPLORAR EXPERIMENTALMENTE SU CONSERVACION EN UN MODELO DE VERTEBRADOS, EL CITONEMA COMO MECANISMO DE COMUNICACION INTERCELULAR SE HA DESCRITO TAN SOLO EN UNOS CUANTOS SISTEMAS EN VERTEBRADOS, POR LO QUE INVESTIGACION EN SU FORMACION ESPECIFICA Y FUNCION DURANTE EL DESARROLLO DE VERTEBRADOS ES NECESARIA PARA EL ESTABLECIMIENTO DE SU IMPORTANCIA Y PODRIA SER CLAVE EN RESOLVER CUESTIONES PENDIENTES EN EL CAMPO, ESTE TRABAJO NO SOLO AYUDARA A ENTENDER CUESTIONES FUNDAMENTALES EN LA REGULACION DE LA SEÑALIZACION A TRAVES DE CITONEMAS SINO QUE SERA PIONERO EN ENTENDER EL PAPEL DE ESTAS ESTRUCTURAS DURANTE LA COOPERACION DE SEÑALES EN SISTEMAS MULTICELULARES, COMUNICACIÓN INTER-CELULAR\SEÑALIZACIÓN\CITONEMAS\COOPERACION DE RUTAS DE SEÑALIZACIÓN\FILOPODIA\HEDGEHOG\EGF.