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PID2021-128106NA-I00

Financiado

NUEVOS MECANISMOS ACOPLADORES DE SECRECION E INFLAMACION: RELEVANCIA FISIOPATOLO...

NUEVOS MECANISMOS ACOPLADORES DE SECRECION E INFLAMACION: RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEC) ES UNA MALLA ORGANICA COMPUESTA DE PROTEINAS, GLICOPROTEINAS Y PROTEOGLICANOS. EN VIRTUD DE SU COMPOSICION Y ARQUITECTURA ESPECIFICAS DE TEJIDO, CONFIERE PROPIEDADES FISICOQUIMICAS QUE CONTRIBUYEN A LA... ver más

01/01/2021

CENTRO NACIONAL DE...

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEC) ES UNA MALLA ORGANICA COMPUESTA DE PROTEINAS, GLICOPROTEINAS Y PROTEOGLICANOS. EN VIRTUD DE SU COMPOSICION Y ARQUITECTURA ESPECIFICAS DE TEJIDO, CONFIERE PROPIEDADES FISICOQUIMICAS QUE CONTRIBUYEN A LA FUNCION Y ESPECIALIZACION TISULAR. HUESO Y CARTILAGO SON DOS EJEMPLOS NOTABLES, EN LOS QUE LA ORGANIZACION DE LOS COMPONENTES DE SU MECY EN EL HUESO, SU MINERALIZACION SON PRINCIPALES RESPONSABLES DE SU FUNCION DE SOPORTE Y PROTECCION BIOMECANICA EN EL ORGANISMO. LOS COLAGENOS, COMPONENTES MAYORITARIOS (90-95% DEL COMPONENTE ORGANICO EN HUESO Y CARTILAGO) REQUIEREN MECANISMOS ESPECIFICOS PARA SU TRANSPORTE EFICIENTE DESDE EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) AL GOLGI, SU MADURACION Y SECRECION. LOS COMPLEJOS COPII Y PROTEINAS ACCESORIAS GARANTIZAN EL TRANSPORTE DE LAS FIBRAS DE PROCOLAGENO, MUY GRANDES Y RIGIDAS, DESDE EL RE. LA ORGANIZACION Y HOMEOSTASIS DEL APARATO SECRETOR CELULAR DEPENDE EN OTRO SISTEMA DE TRANSPORTE MOLECULAR OPUESTO (GOLGI AL RE), OPERADO POR EL COMPLEJO COPI.LA SINTESIS, DEPOSICION Y REMODELADO BIOQUIMICO Y MECANICO DE LA MEC ES UN PROCESO DINAMICO QUE ASEGURA LA ADAPTACION DE TEJIDOS A DIFERENTES ESTIMULOS Y LA REPARACION DE LESIONES, PERO LA ALTERACION DE SU REGULACION TAMBIEN SE VINCULA A NUMEROSAS CONDICIONES PATOLOGICAS, INCLUYENDO FIBROSIS, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, PROGRESION TUMORAL Y METASTASIS, O ALTERACION DE LA REGENERACION TISULAR. UN REGULADOR CLAVE DE ESTE EQUILIBRIO ES LA INFLAMACION, PERO A PESAR DEL ESTUDIO INTENSIVO SOBRE ESTE PROCESO, AUN TENEMOS UNA COMPRENSION LIMITADA DE COMO TIENE LUGAR A NIVEL MOLECULAR LA COMUNICACION RECIPROCA ENTRE BIOGENESIS Y SECRECION DE ECM, Y EL CONTROL DE LA INFLAMACION. LITERATURA RECIENTE APOYA LA ASOCIACION FISICA Y FUNCIONAL DE NODOS DE SEÑALIZACION DE LA INMUNIDAD INNATA CON COMPONENTES DE LAS MAQUINARIAS DE TRANSPORTE COPI Y COPII. DE HECHO, COPI Y COPII SON CANDIDATOS PRIORITARIOS A REGULAR UNA NUEVA FUNCION DEFENSIVA QUE HEMOS DESCRITO RECIENTEMENTE POR PARTE DE LOS CUERPOS LIPIDICOS (CLS) DE LA CELULA. ENTENDER LA INTERDEPENDENCIA FUNCIONAL ENTRE INFLAMACION Y SECRECION CELULAR PODRIA REVELAR NUEVOS PRINCIPIOS PARA ENTENDER LA ENFERMEDAD, E INDICAR NUEVOS POSIBLES BIOMARCADORES Y DIANAS PARA LA INTERVENCION PERSONALIZADA DE DISTINTAS PATOLOGIAS.EN ESTA PROPUESTA ESTUDIAREMOS EN UN PROFUNDIDAD UN GEN MUY CONSERVADO PERO APENAS CARACTERIZADO, NFXL1, QUE PODRIA PROPORCIONAR CLAVES PARA ENTENDER ESTE ACOPLAMIENTO SECRECION/INMUNIDAD. HEMOS IDENTIFICADO EL ORTOLOGO EN DROSOPHILA COMO UN SUPRESOR DE NF-KB EN CRIBADOS A ESCALA GENOMICA. ESTUDIOS PRELIMINARES REVELARON QUE NFXL1 INTERACTUA CON REGULADORES DE LA INMUNIDAD INNATA Y CON COMPONENTES DE LA COMUNICACION RE-GOLGI, Y QUE ES REQUERIDO PARA LA ORGANIZACION DEL APARATO SECRETOR Y LA DEPOSICION DE COLAGENO TANTO IN VITRO COMO IN VIVO. PROPONEMOS EXPLORAR EN DETALLE LOS MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS CON LA FUNCION DE NFXL1, Y COMO CONTRIBUYEN AL ACOPLAMIENTO ENTRE TRANSPORTE RE-GOLGI Y SEÑALIZACION DE LA INMUNIDAD INNATA. ESTUDIAREMOS, UTILIZANDO MODELOS DE RATON Y PEZ CEBRA, EL PAPEL DE NFXL1 EN DESARROLLO OSEO, REPARACION Y REGENERACION TISULAR, Y LA RESPUESTA A PATOGENOS. POR ULTIMO, CARACTERIZAREMOS EL POSIBLE PAPEL DE ESTOS MECANISMOS EN LA REGULACION DE LA FUNCION DEFENSIVA ANTIMICROBIANA INTRACELULAR MEDIADA POR CLS. ATRIZ EXTRACELULAR\RATON\PEZ CEBRA\REPARACION DE TEJIDOS\DESARROLLO OSEO\UBIQUITINOMA\BIOLOGIA DE SISTEMAS\COPI/COPII\TRANSPORTE ER-GOLGI\INMUNIDAD INNATA

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