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PID2021-126625OB-I00

Financiado
NUEVOS FARMACOS INHIBIDORES DE CARBAPENEMASAS. DESCUBRIMIENTO DE COMPUESTOS MEDI...
NUEVOS FARMACOS INHIBIDORES DE CARBAPENEMASAS. DESCUBRIMIENTO DE COMPUESTOS MEDIANTE DISEÑO ESTRUCTURAL. LA RESISTENCIA A LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS, ESPECIALMENTE A LOS CARBAPENEMS, ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS DE AMPLIO ESPECTRO UTILIZADOS COMO ANTIBIOTICOS DE ULTIMA LINEA CONTRA LAS BACTERIAS MULTIRRESISTENTES, ES UNA PREOCUPACIO... LA RESISTENCIA A LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS, ESPECIALMENTE A LOS CARBAPENEMS, ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS DE AMPLIO ESPECTRO UTILIZADOS COMO ANTIBIOTICOS DE ULTIMA LINEA CONTRA LAS BACTERIAS MULTIRRESISTENTES, ES UNA PREOCUPACION MUNDIAL CRECIENTE. UN MECANISMO MUY COMUN DE RESISTENCIA A LOS CARBAPENEMS ES LA PRODUCCION DE CARBAPENEMASAS, ES DECIR, ENZIMAS CAPACES DE DESCOMPONER LOS CARBAPENEMS. UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA PARA COMBATIR ESTE FENOMENO ES EL DESCUBRIMIENTO DE INHIBIDORES DE CARBAPENEMASAS MEDIANTE ANALISIS COMPUTACIONALES. ESTE ENFOQUE REQUIERE CONOCIMIENTOS EN UNA AMPLIA GAMA DE CAMPOS PARA DEFINIR ADECUADAMENTE LOS PARAMETROS DE BUSQUEDA Y CONDUCIR A UNA ESTRATEGIA DE BUSQUEDA ESPECIFICA.LAS TECNICAS DE SIMULACION MEDIANTE BIOLOGIA COMPUTACIONAL, INCLUYENDO LA DINAMICA MOLECULAR O EL CRIBADO DE FARMACOS, PERMITEN RACIONALIZAR A NIVEL MOLECULAR LAS CAUSAS DE LAS DIFERENTES ENFERMEDADES. MEDIANTE ESTAS TECNICAS DE MODELIZACION VIRTUAL, ES POSIBLE COMPRENDER POR QUE UNA VARIANTE EN UN AMINOACIDO PROVOCA EL FALLO DE UNA ENZIMA O DE UN GRUPO DE MACROMOLECULAS EN EL CASO DE LAS ENFERMEDADES DE ORIGEN GENETICO. ASIMISMO, SE PUEDEN MODELIZAR LAS INTERACCIONES ENTRE LAS PROTEINAS VIRICAS Y LAS DIFERENTES PROTEINAS DIANA EN LA CELULA HUESPED O EL FUNCIONAMIENTO DE LAS PROTEINAS BACTERIANAS RESPONSABLES DE SU PATOGENICIDAD, LO QUE CONDUCE AL DISEÑO DE NUEVOS COMPUESTOS ANTIMICROBIANOS.LA PROPAGACION MUNDIAL DE LAS CARBAPENEMASAS CONSTITUYE UNA GRAVE AMENAZA Y LAS ENTEROBACTERIAS PRODUCTORAS DE CARBAPENEMASAS SON, EN EFECTO, UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD, A MENUDO EN FORMA DE BROTES HOSPITALARIOS. EL USO DE INHIBIDORES DE CARBAPENEMASAS PARA RESTAURAR LA EFICACIA DEL ANTIBIOTICO ASOCIADO ES UNA DE LAS POCAS SOLUCIONES A CORTO PLAZO. EL DISEÑO COMPUTACIONAL DE NUEVOS INHIBIDORES DE LA CARBAPENEMASA ES UNA ESTRATEGIA INNOVADORA Y EFICAZ, ESPECIALMENTE ADAPTADA A LA URGENCIA DE LA SITUACION.EL USO DE SISTEMAS DE INTELIGENCIA ARTIFICIAL DE IBM BASADOS EN LA TECNOLOGIA OPENPOWER NOS HA PERMITIDO DESARROLLAR UN ESQUEMA EN EL QUE LAS ENZIMAS SE SOMETEN A LARGAS SIMULACIONES DE DINAMICA MOLECULAR, IDENTIFICANDO LOS ESTADOS FUNCIONALMENTE MAS REPRESENTATIVOS Y UTILIZANDOLOS COMO DIANAS VIRTUALES DE CRIBADO FRENTE A MILLONES DE MOLECULAS. LOS CANDIDATOS SELECCIONADOS SE EVALUAN IN VITRO E IN VIVO CONTRA AISLADOS BACTERIANOS RESISTENTES.LOS MIEMBROS DEL EQUIPO DE INVESTIGACION SON EXPERTOS EN BIOLOGIA COMPUTACIONAL Y COLABORAN ESTRECHAMENTE CON EXPERTOS EN MICROBIOLOGIA DEL HOSPITAL LA PAZ DE MADRID, CON SOLIDA EXPERIENCIA EN PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD ANTIMICROBIANA UTILIZANDO AISLADOS CLINICOS. EL EQUIPO TIENE ACCESO A UNA GRAN COLECCION DE AISLADOS CON ACTIVIDAD CARBAPENEMASA OBTENIDOS EN EL HOSPITAL.EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS GENERAR INHIBIDORES DE LAS CARBAPENEMASAS KPC-2/3, NDM-1, OXA-48 Y VIM-1/2, QUE SE LOCALICEN EN EL SITIO ACTIVO O EN BOLSILLOS ALOSTERICOS. LOS COMPUESTOS DE LA BASE DE DATOS APROBADA POR LA FDA/EMA QUE RESULTEN EFICACES EN LOS ENSAYOS DE AISLAMIENTO HOSPITALARIO SERAN CANDIDATOS A ENTRAR DIRECTAMENTE EN ENSAYOS CLINICOS DE FASE II O III. TAMBIEN SE EXAMINARAN OTRAS BASES DE DATOS MAS AMPLIAS Y QUIMICAMENTE HETEROGENEAS. ISEÑO DE FARMACOS\FILTRADO VIRTUAL DE FARMACOS\DINAMICA MOLECULAR\BACTERIAS MULTIRESISTENTES\CARBAPENEMASAS ver más
01/01/2021
CSIC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M