Descripción del proyecto
FACTORES EPIGENETICOS TIENEN UNA CONTRIBUCION ESENCIAL EN LA REGULACION DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE LA CROMATINA, LA TRANSCRIPCION, REPLICACION Y REPARACION DEL DNA, LA SEGREGACION CROMOSOMICA Y EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD/INTEGRIDAD DEL GENOMA ESTAN REGULADOS EPIGENETICAMENTE, ADEMAS, ALTERACIONES EN LOS MECANISMOS EPIGENETICOS DE REGULACION GENOMICA CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE MULTIPLES ENFERMEDADES, INCLUIDOS EL CANCER Y LA NEURODEGENERACION, AUNQUE EL CATALOGO DE FACTORES EPIGENETICOS NO PARA DE AUMENTAR, ESTA TODAVIA LEJOS DE COMPLETARSE Y QUEDAN MUCHAS CUESTIONES ESENCIALES POR RESPONDER, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS IDENTIFICADO VARIOS FACTORES Y MECANISMOS EPIGENETICOS NUEVOS IMPLICADOS EN:A) REGULACION DE LA TRANSCRIPCION, HEMOS IDENTIFICADO UN NUEVO COMPLEJO FORMADO POR LAS ISOFORMAS HP1C Y HP1B, LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION WOC Y ROW, Y EL RECEPTOR DE UBIQUITINA DSK2, ESTE COMPLEJO ACTUA A TRAVES DE LA REGULACION DE H2BUB1 Y LA PAUSACION DE LA RNA POLIMERASA II (KESSLER ET AL,, (2015) NATURE COMMUN, 6:7049; FONT-BURGADA ET AL,, (2008) GENES DEV, 22: 3007),B) FUNCIONES DE LAS HISTONAS H1, HEMOS IDENTIFICADO UNA NUEVA VARIANTE DE LA LINEA GERMINAL Y LA EMBRIOGENESIS TEMPRANA, BIGH1, QUE REGULA LA ACTIVACION DEL GENOMA ZIGOTICO (PEREZ-MONTERO ET AL,, (2013) DEV CELL, 26: 578) Y HEMOS DESVELADO LA CONTRIBUCION DE LAS H1 SOMATICAS AL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD/ESTABILIDAD GENOMICA (VUJATOVIC ET AL,, (2012) NUCLEIC ACIDS RES, 40: 5402; BAYONA ET AL,, NO PUBLICADO),C) ENSAMBLAJE Y FUNCION DEL CENTROMERO, HEMOS IDENTIFICADO DIVERSAS PROTEINAS CENTROMERICAS NUEVAS, UNA DE ELLAS, BAF, PARTICIPA EN EL RE-ENSAMBLAJE DE LA MEMBRANA NUCLEAR (MN) DESPUES DE LA MITOSIS Y SE LOCALIZA EN LOS CENTROMEROS, INTERACCIONA CON CENP-C Y MEDIA SU DEPOSICION CENTROMERICA (MEDINA-GIRO ET AL,, NO PUBLICADO), ASI MISMO HEMOS DESVELADO EL PAPEL QUE JUEGA LA PROTEOLISIS Y VARIAS E3-LIGASAS EN EL ENSAMBLAJE DE LA CROMATINA CENTROMERICA (MORENO-MORENO ET AL,, (2011) CURR BIOL, 21: 1488; MORENO-MORENO ET AL,, (2006) NUCLEIC ACIDS RES, 34: 6247; MORENO-MORENO ET AL,, NO PUBLICADO),EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE ACCION Y FUNCIONES DE LOS FACTORES EPIGENETICOS ARRIBA DESCRITOS, EN CONCRETO, PLANTEAMOS:A) REGULACION DE LA TRANSCRIPCIONA1 ANALIZAR EL PAPEL DEL COMPLEJO HP1/WOC/ROW/DSK2 EN LA PRESERVACION DE LA INTEGRIDAD GENOMICA EN PROMOTORESA2 ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DE LOS RECEPTORES DE UBIQUITINA EN LA REGULACION EPIGENETICA DE LA CROMATINAA3 ANALIZAR LA FUNCION TRANSCRIPCIONAL DE DSK2/UBQLN HUMANA Y SU ALTERACION EN NEURODEGENERACIONB) FUNCIONES DE LAS HISTONAS H1B1 ANALIZAR LA CONTRIBUCION DE LA HISTONA H1 EN LA ESTABILIDAD GENOMICA B2 ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA ESTABILIDAD DE LAS HISTONAS H1 Y SU POSIBLE ALTERACION EN CANCERB3 DETERMINAR EL MECANISMO DE ACCION DE LA VARIANTE GERMINAL DE H1 (BIGH1) Y LA REGULACION DE SU DEPOSICION E INTERCAMBIO POR LA VARIANTE SOMATICAB4 ANALIZAR LA FUNCION DE BIGH1 EN EL DESARROLLO DE LA LINEA GERMINAL Y LA GAMETOGENESISC) ENSAMBLAJE Y FUNCION DEL CENTROMEROC1 ANALIZAR LA REGULACION A LO LARGO DEL CICLO CELULAR DE LA ESTABILIDAD DE CENP-A/CENH3 Y SU CONTRIBUCION EN EL ENSAMBLAJE DEL CENTROMERO C2 ANALIZAR EL MECANISMO DE ACCION DE BAF Y SU PAPEL EN LA COORDINACION DE LA SEGREGACION CROMOSOMICA Y EL RE-ENSAMBLAJE DE LA MNC3 ANALIZAR LA CONTRIBUCION EN EL ENSAMBLAJE Y FUNCION DEL CENTROMERO DE CG8289 EPIGENÉTICA\CROMATINA\TRANSCRIPCIÓN\CENTRÓMERO\ESTABILIDAD GENÓMICA\HP1\RECEPTOR DE UBIQUITINA\H1\BAF\CENP-C/A