Descripción del proyecto
Los avances tecnológicos han hecho que las terapias basadas en anticuerpos sean cada vez más eficaces, accesibles a los pacientes y rentables para la industria. La inmunoterapia proporciona un potente efecto antitumoral y reducidos efectos secundarios debido a la mayor especificidad del fármaco. La quimioterapia a menudo implica una estrecha ventana terapéutica y la falta de especificidad provoca efectos adversos, provocando resistencias a los medicamentos. El desarrollo de ADCs proporciona un efecto sinérgico sobre la conjugación de un mAb con un fármaco citotóxico, incrementando la eficacia antitumoral en comparación con el anticuerpo y reduce los efectos adversos respecto a la administración de la quimioterapia en exclusiva.SunRock desarrolla anticuerpos para tratar el cáncer, con un portfolio completo de nuevas moléculas con diferentes enfoques terapéuticos para numerosas indicaciones oncológicas. SunRock, con la Universidad de Stuttgart, ha desarrollado moléculas quiméricas innovadoras contra el receptor HER3: una diana tumoral asociada con la progresión de diversos tipos de cáncer y la resistencia a tratamientos oncológicos. HER3 pertenece a la familia EGFR, un nodo de gran importancia en oncogénesis y en la regulación del avance de muchos tipos de cáncer. La sobreexpresión de miembros de esta familia se asocia a un mal pronóstico tumoral en cáncer colorrectal, gástrico o de mama. El uso de anticuerpos específicos contra estas dianas es la primera opción terapéutica en varias indicaciones.SunRock ha desarrollado una plataforma para generar y optimizar anticuerpos biespecíficos y bifuncionales para aumentar su eficacia antitumoral, logrando resultados muy prometedores. El anticuerpo biespecifico anti-HER3-EGFR (SRB19) puede unirse a una segunda diana, EGFR y ha demostrado su alta eficacia en modelos in vivo en comparación con anticuerpos con una única diana, por lo que es un candidato excepcional para tratar tumores con alta necesidad clínica.SunRock pretende aumentar el potencial terapéutico de esta molécula mediante una nueva generación de ADC biespecíficos sobre SRB19. La conjugación de SRB19 con un payload tóxico mejoraría la eficacia antitumoral respecto a las aproximaciones actuales. La unión a dos dianas tumorales diferentes, junto con el efecto bystander, aumentará la eficacia antitumoral considerando la heterogenicidad tumoral. SRB19-ADC será eficaz independientemente de los niveles de expresión de HER3 o EGFR. Además, el payload tóxico aumentará la eficacia contra tumores que desarrollan resistencias a terapias dirigidas EGFR y HER3. Los ADCs biespecíficos ya han demostrado que son más eficaces que los ADCs únicos. Por tanto, el uso de SRB19 para generar un ADC reducirá la toxicidad no deseada generada cuando los niveles de expresión de la diana de los anticuerpos conjugados son bajos y acelerará la llegada a fases clínica de un candidato SRB19-ADC de alta eficacia y un buen perfil de toxicidad.SunRock colaborará con el Instituto Vall dHebron de Oncología, un centro oncológico global de excelencia con una investigación traslacional y equipos multidisciplinares que trabajan juntos para acelerar y avanzar terapias personalizadas dirigidas contra el cáncer. La orientación clínica y el acceso directo a pacientes, así como todo el espectro de profesionales oncológicos del Vall d'Hebrón, proporciona una experiencia clave en el desarrollo de nuevas estrategias de diagnóstico basadas en la presencia de componentes tumorales en diferentes tejidos y fluidos biológicos que mejoren el diagnóstico precoz, el estudio molecular del cáncer y el desarrollo de terapias personalizadas.El objetivo general del proyecto es COMPLETAR EL DESARROLLO PRECLÍNICO DE UN CONJUGADO ANTICUERPO-FÁRMACO DE UNA MOLÉCULA BIESPECIFICA DIRIGIDA A RECEPTORES HER3 Y EGFR PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES SÓLIDOS. Los resultados serán licenciados a la industria farmacéutica tras completar la fase de regulación preclínica y la fase I.