Descripción del proyecto
LA MEDICINA REGENERATIVA SE CENTRA EN LA APLICACION DE INGENIERIA CELULAR, EN TEJIDOS Y ORGANOS PARA RESTAURAR SU FUNCION MEDIANTE TRASPLANTE, EL ALOTRASPLANTE DE ISLOTES PANCREATICOS DE LANGERHANS, QUE CONTIENEN CELULAS-BETA PRODUCTORAS DE INSULINA, ES UNA TERAPIA CELULAR MUY PROMETEDORA PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO 1 (T1D), SIN EMBARGO, EL USO GENERALIZADO DE ESTA TERAPIA ES MUY LIMITADO, ACTUALMENTE, LOS TRASPLANTES DE ISLOTES NO SE REALIZAN NI EN PACIENTES CON UN BUEN CONTROL GLUCEMICO NI EN NIÑOS DEBIDO A LA NECESIDAD DE INMUNOSUPRESION CRONICA PARA TODA LA VIDA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO INHOUSE ES DISEÑAR Y CREAR ANDAMIOS FIBROSOS 3D PROTECTORES Y PROACTIVOS A PARTIR DE NUEVOS BIOMATERIALES GENERADOS POR TECNOLOGIAS AVANZADAS, LOS ANDAMIOS SE APLICARAN EN TERAPIAS REGENERATIVAS CON UNA PRUEBA DE CONCEPTO EN EL TRASPLANTE DE CELULAS-BETA PARA EL TRATAMIENTO DE T1D,LOS ANDAMIOS SERAN DISEÑADOS PARA ALBERGAR CELULAS-BETA PROVENIENTES DE: I) ISLOTES PANCREATICOS HUMANOS, QUE ES ACTUALMENTE LA TERAPIA UTILIZADA PARA T1D, Y II) CELULAS DE HIGADO ADULTO TRANSDIFERENCIADAS A CELULAS PRODUCTORAS DE INSULINA (IPC, DEL INGLES INSULIN PRODUCING CELLS) COMO UNA FUENTE ALTERNATIVA DE CELULAS-BETA Y ESTABLECER UN MODELO IN VITRO PARA EVALUAR EL EFECTO DE LOS ANDAMIOS EN LA FUNCIONALIDAD DE LOS ISLOTES, DIVERSAS NANOHERRAMIENTAS SERAN UTILIZADAS EN LOS ANDAMIOS PARA MEJORAR LA FUNCION DE LAS CELULAS-BETA Y HABILITAR EL SEGUIMIENTO POST-TRASPLANTE DE ESTOS ANDAMIOS A TRAVES DE TECNOLOGIAS DE IMAGEN NO INVASIVAS, LA EFICIENCIA FUNCIONAL DE LOS TRASPLANTES SERA EVALUADO DURANTE UN PERIODO DE AL MENOS 12 MESES EN MODELOS DE RATON EN AUSENCIA DE INMUNOSUPRESORES,INHOUSE DESARROLLARA UN DISEÑO INNOVADOR UTILIZANDO UNA TECNICA COMBINADA DE ELECTROHILADO/TECNICA DE ATOMIZACION Y GELIFICACION SUPRAMOLECULAR PARA LA COMBINACION SIMULTANEA DE FABRICACION DE LOS ANDAMIOS Y DE CARGA TANTO DE ISLOTES COMO DE AGENTES PROMOTORES DE LA FUNCIONALIDAD DE LAS CELULAS-BETA Y TODO MEDIANTE SEGUIMIENTO DE TECNICAS DE IMAGEN NO INVASIVAS, EL ANDAMIO FIBROSO E HILADO SE INTEGRARA EN UN HIDROGEL SUPRAMOLECULAR PARA I) CREAR UN ENTORNO MAS FAVORABLE PARA LA SUPERVIVENCIA Y ESTABILIDAD DE LOS ISLOTES PANCREATICOS HUMANOS EN TRASPLANTES EXTRAHEPATICOS Y II) SER UTILIZADO COMO MEDIO DE ALMACENAMIENTO (CULTIVO PRE-TRASPLANTE) DE LAS CELULAS-BETA,EL DISEÑO JERARQUICO 3D DE LOS ANDAMIOS Y LAS PROPIEDADES DE LOS BIOMATERIALES ESPECIFICAMENTE AFINADOS COMBINARAN LOS CONCEPTOS DE: I) AUMENTO DE LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS-BETA POR SU AISLAMIENTO AL ENTORNO Y SU PROTECCION DEBIDO A LA POROSIDAD CONTROLADA DEL ANDAMIO, II) MEJORAR LA FUNCIONALIDAD DE LAS CELULAS-BETA, III) INTEGRACION DE LA ESTRUCTURA EN EL HUESPED, Y IV) TECNICAS NO INVASIVAS DE IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA PARA EL ESTUDIO DE LA FUNCIONALIDAD DE LOS ANDAMIOS, COMO EL TRASPLANTE DE CELULAS-BETA REPRESENTA UN EJEMPLO PARA OTRAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CELULARES, LOS METODOS ASOCIADOS AL TRATAMIENTO DE T1D EN INHOUSE SE PUEDEN ADAPTAR A CUALQUIER OTRA TERAPIA CELULAR O TISULAR DESPUES DE LAS MODIFICACIONES ESPECIFICAS,LOS NUEVOS ANDAMIOS, CARGADOS CON LOS ISLOTES Y OTROS FACTORES INMUNOPROTECTORES Y ESTIMULADORES DE LA FUNCIONALIDAD, SE INSERTARAN EN TRES DE LOS SITIOS DE TRASPLANTE MAS PROMETEDORES, ESTOS SITIOS DE TRASPLANTE SE UTILIZAN ACTUALMENTE EN VARIOS ENSAYOS CLINICOS EN CURSO, DIABETES TIPO 1\TERAPIA CELULAR Y TISULAR\CÉLULAS-BETA\ISLOTES PANCREÁTICOS\ANDAMIOS FIBROSOS\HIDROGELES SUPRAMOLECULARES\ELECTROHILADO\NANOPARTÍCULAS\IMAGEN POR RESONANCIA MAGNÉTICA