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PID2020-120029GB-I00

Financiado
NUEVOS ABORDAJES PARA ESCLARECER LOS MECANISMOS BIOLOGICOS SUBYACENTES A LA PERD...
NUEVOS ABORDAJES PARA ESCLARECER LOS MECANISMOS BIOLOGICOS SUBYACENTES A LA PERDIDA DE CONTROL SOBRE LA INGESTA DE COMIDA EN EL ANTERIOR PERIODO DE FINANCIACION, DEMOSTRAMOS QUE LA MODIFICACION QUIMIO-GENETICA DE LA ACTIVIDAD DE AREAS ESPECIFICAS DEL CORTEX PREFRONTAL (PFC) MODULA LA PERDIDA DE CONTROL SOBRE LA INGESTA, REVELAMOS QUE UNA DISMINUCION... EN EL ANTERIOR PERIODO DE FINANCIACION, DEMOSTRAMOS QUE LA MODIFICACION QUIMIO-GENETICA DE LA ACTIVIDAD DE AREAS ESPECIFICAS DEL CORTEX PREFRONTAL (PFC) MODULA LA PERDIDA DE CONTROL SOBRE LA INGESTA, REVELAMOS QUE UNA DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD EN EL CIRCUITO DEL CORTEX PRELIMBICO AL NUCLEO ACCUMBENS (CIRCUITO STOP) Y UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD EN EL CIRCUITO DEL ESTRIADO DORSO MEDIAL AL CORTEX ORBITOFRONTAL (CIRCUITO GO), CONDUCEN A LA PERDIDA DEL CONTROL DE LA INGESTA, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS DESARROLLADO SOFISTICADAS HERRAMIENTAS EXPERIMENTALES COMPLEMENTARIAS A FIN DE ESTUDIAR EN MAYOR PROFUNDIDAD LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTA CONDUCTA, CON ESTA HERRAMIENTA EVALUAREMOS LAS VIAS Y CIRCUITOS NEURONALES INVOLUCRADOS EN ESTE DESEQUILIBRIO, CENTRAREMOS NUESTROS ESTUDIOS EN LAS PROYECCIONES DE LAS TRES SUBREGIONES PRINCIPALES DE LA CORTEZA PREFRONTAL IDENTIFICADAS ANTERIORMENTE POR SU RELEVANCIA EN EL CONTROL DE ESTE COMPORTAMIENTO: AREA PRELIMBICA DE LA CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL, CORTEZA ORBITOFRONTAL E INSULA ANTERIOR, HEMOS VALIDADO UNA ESTRATEGIA QUIMIOGENETICA DREADD COMBINADA DE MARCAJE CRE RETROGRADO PARA INHIBIR O ACTIVAR SELECTIVAMENTE LAS VIAS NEURONALES DIANA, EVALUAREMOS LA IMPLICACION DE LAS PROYECCIONES MAS RELEVANTES DE DICHAS AREAS CORTICALES EN LA PERDIDA DEL CONTROL DE LA INGESTA, UTILIZANDO ESTE ENFOQUE Y UN PARADIGMA CONDUCTUAL OPERANTE QUE VALIDAMOS EN EL PERIODO DE FINANCIACION ANTERIOR, UTILIZAREMOS PARADIGMAS NO OPERANTES PARA EVALUAR OTRAS RESPUESTAS CONDUCTUALES RELACIONADAS CON DICHA PERDIDA DE CONTROL, TAMBIEN COMBINAREMOS NUESTRO MODELO OPERANTE DE PERDIDA DE CONTROL DE LA INGESTA CON REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS IN VIVO EN RATONES QUE ESTAN EN LIBRE MOVIMIENTO PARA IDENTIFICAR LAS ALTERACIONES QUE OCURREN EN LA RED DE CONECTIVIDAD NEURONAL EN ESTAS VIAS DURANTE LA ADQUISICION, MANTENIMIENTO Y MANIFESTACIONES DE ESTE TRASTORNO DEL COMPORTAMIENTO, ADEMAS, INVESTIGAREMOS LA IMPLICACION DE LA INTERRELACION MICROBIOTA INTESTINAL-CEREBRO EN LA PERDIDA DE CONTROL DE LA INGESTA, NUESTROS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LA INTERRELACION ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO, SUS METABOLITOS ASOCIADOS Y LOS CAMBIOS EPIGENETICOS DE MIARNS PUEDEN DESEMPEÑAR UN PAPEL IMPORTANTE EN DICHA PERDIDA DEL CONTROL, USAREMOS NUESTRO PARADIGMA DE COMPORTAMIENTO OPERANTE PARA EVALUAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA MICROBIOTA QUE ENCONTRAMOS DIFERENCIALMENTE EXPRESADA EN RATONES QUE PIERDEN EL CONTROL DE LA INGESTA, LAS BACTERIAS DE LA MICROBIOTA IDENTIFICADAS COMO CANDIDATAS SE ADMINISTRARAN POR VIA ORAL COMO PROBIOTICO PARA COLONIZAR EL INTESTINO, Y SE EVALUARAN SUS CONSECUENCIAS SOBRE LA PERDIDA DEL CONTROL DE LA INGESTA Y LAS RESPUESTAS METABOLICAS Y CONDUCTUALES RELACIONADAS, CON EL FIN DE IDENTIFICAR LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN ESTA INTERRELACION INTESTINO/CEREBRO, NOS CENTRAREMOS EN LOS METABOLITOS DE LA MICROBIOTA Y LOS CAMBIOS EPIGENETICOS (MIARNS) IMPLICADOS, VERIFICAREMOS LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE MODIFICAR EL CONTENIDO DE DICHOS METABOLITOS Y LA EXPRESION DE MIARN UTILIZANDO NUESTROS PARADIGMAS OPERANTES Y NO OPERANTES, LA IDENTIFICACION DEL PAPEL PRECISO QUE JUEGAN LAS PROYECCIONES CORTICALES Y LA INTERRELACION MICROBIOTA INTESTINAL-CEREBRO PUEDE REPRESENTAR UN AVANCE SIGNIFICATIVO PARA UNA MEJOR COMPRENSION DEL SUSTRATO NEURONAL DE ESTA ALTERACION CONDUCTUAL, ASI MISMO, IDENTIFICAREMOS METABOLITOS DE LA MICROBIOTA Y CAMBIOS EPIGENETICOS CON POTENCIAL COMO BIOMARCADORES Y PARA FINES TERAPEUTICOS REWARD\ADDICTION\EATING CONTROL\PREFRONTAL CORTEX\DREADD\BEHAVIOR\NUCLEUS ACCUMBENS\STRIATUM\CHEMOGENETICS\LIMBIC SYSTEM ver más
01/01/2020
UPF
448K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 448K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 321