Descripción del proyecto
LOS TRASTORNOS POR USO DE ALCOHOL (AUD) SE ASOCIAN A UNA MORBIMORTALIDAD DRAMATICA, CAUSANDO MAS DE 3 MILLONES DE MUERTOS EN 2016 SEGUN INFORMA LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD, AUNQUE EXISTEN ALGUNAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS, ESTAS SON DE EFICACIA PARCIAL, Y EXISTEN BARRERAS SOCIALES Y MEDICAS PARA SU UTILIZACION AMPLIA, ENTRE ESTAS SE ENCUENTRA LA PRESENCIA DE COMORBILIDADES ASOCIADAS AL ABUSO DE ALCOHOL QUE LIMITAN, SI NO ANULAN, LA EFICACIA DE LAS TERAPEUTICAS EXISTENTES (POR EJEMPLO, LA ENFERMEDAD HEPATICA ALCOHOLICA, O EL DETERIORO COGNITIVO Y LA DEPRESION ASOCIADAS AL ALCOHOL), HAY UNA URGENTE NECESIDAD DE DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS QUE ATAQUEN A LA MULTIMORBILIDAD QUE PRESENTAN LOS PACIENTES DE AUD, EL PROYECTO QUE SE PRETENDE PRESENTAR A LOS "ERC ADVANCED GRANTS" EXPLORA ESTA IDEA MEDIANTE LA PROPUESTA DE DESARROLLO PRECLINICO DE 4 MOLECULAS PATENTADAS POR EL SOLICITANTE Y SU INSTITUCION POR SU CAPACIDAD DE REDUCIR EL CONSUMO DE ALCOHOL, ESTOS COMPUESTOS TIENEN UN PERFIL FARMACOLOGICO DE LIGANDOS DUALES QUE INTERACCION CON AL MENOS DOS DIANAS: PPARA/CB1 (OLHHA), PPARA/PPARG (NF 10-360), PPARA/VR1 (N-OLEOYLSULFAMIDE) Y PPARA/CB1/PERFIL ANTIOXIDANTE (HTLE), LAS PATENTES QUE CUBREN ESTOS PRODUCTOS SON LAS P201830824 AND P201830825 QUE PROTEGEN LA INDICACION DE OLHHA, NF10-360 AND HTLE EN EL AUD, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE DESARROLLAR PRECLINICAMENTE ESTOS COMPUESTOS MEDIANTE: A) ANALISIS DE LA FARMACOCINETICA Y LA TOXICIDAD DE OLHHA, NF 10-360, N-OLEOYLSULFAMIDE, AND HTLE; B) EL ESTUDIO DE SU EFICACIA COMO INHIBIDORES DEL CONSUMO DE ALCOHOL Y REDUCTORES DE LA RECAIDA CONDICIONADA A SU CONSUMO; C)EL ESTUDIO DE LA EFICACIA DE ESTOS COMPUESTOS CONTRA LOS DAÑOS INDUCIDOS POR ALCOHOL (NEUROINFLAMACION, DETERIORO COGNITIVO Y NEUROGENESIS), SE PRETENDE EXPLORAR EN PROFUNDIDAD LA FARMACOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR Y ACCIONES DE ESTOS COMPUESTOS UTILIZANDO LA NEUROCIENCIA DE SISTEMAS, CON EL OBJETIVO ULTIMO DE GENERAR UN FICHERO DE EFICACIA Y SEGURIDAD DE ESTOS COMPUESTOS, PRIORIZANDO AQUELLOS QUE PUEDAN SER PRESENTADOS A LAS AGENCIAS REGULADORAS PARA SU POSTERIOR DESARROLLO EN ENSAYOS CLINICOS EN HUMANOS A TRAVES DE UNA LICENCIA O CO-DESARROLLO CON UNA EMPRESA FARMACEUTICA, ALCOHOL\ABUSO\ADICCION\NEUROINFLAMACION\DETERIORO COGNITIVO\HEPATITIS ALCOHOLICA