Descripción del proyecto
EN LA ACTUALIDAD, DOS IMPORTANTES AREAS REQUIEREN METODOS ALTERNATIVOS AL ANIMAL PARA LA DETECCION Y/O PREDICCION DE TOXICIDAD HUMANA: EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS Y LA EVALUACION NORMATIVA DEL RIESGO DE TOXICIDAD DE MILES DE COMPUESTOS MANEJADOS EN LA COMUNIDAD EUROPEA, TRADICIONALMENTE, LA TOXICOLOGIA IN VITRO SE HA CENTRADO EN EL DESARROLLO DE METODOS SENCILLOS, SOBRE MODELOS CELULARES SIMPLES Y PUNTOS FINALES UNICOS, PERO A VECES AMBIGUOS, SIN EMBARGO, LA COMPLEJIDAD DE LOS SISTEMAS BIOLOGICOS, INCLUSO LOS MAS SENCILLOS, OFRECE UNA ENORME VARIEDAD DE PARAMETROS FUNCIONALES QUE PUEDEN COMPORTARSE COMO DIANAS O INDICADORES DE EFECTOS TOXICOS DE XENOBIOTICOS, POR OTRA PARTE, LA APLICACION DE NUEVAS APROXIMACIONES OMICAS, QUE PERMITEN OBTENER UNA GRAN CANTIDAD DE INFORMACION EN SISTEMAS CELULARES SIMPLES O COMPLEJOS, SE CONVIERTE EN ESENCIAL PARA INTEGRAR MULTIPLES PROCESOS SIMULTANEOS O SECUENCIALES EN LA CELULA VIVA Y QUE PUEDEN SER AFECTADOS DE FORMA COMPLEJA POR UN MISMO XENOBIOTICO, LA CITOMICA, COMO TECNOLOGIA DE ANALISIS MULTIPARAMETRICO DE CELULAS INDIVIDUALES VIVAS EN POBLACIONES COMPLEJAS, ES LA MEJOR ALTERNATIVA PARA EL ESTUDIO DE CITOTOXICIDAD IN VITRO, EN EL CURSO DE UN PROYECTO PREVIO (BIO2007-65662), HEMOS DEMOSTRADO LA CAPACIDAD DE UNA PLATAFORMA DE ENSAYOS CITOMICOS IN VITRO PARA PREDECIR LA TOXICIDAD AGUDA SISTEMICA IN VIVO, MEDIANTE SU CORRELACION CON LA TOXICIDAD HUMANA Y ANIMAL IN VIVO E IN VITRO, PREVIAMENTE INVESTIGADA EN ESTUDIOS MULTICENTRICOS, EN LOS QUE HA PARTICIPADO CON EXITO ESTE EQUIPO INVESTIGADOR (A-CUTE-TOX FP6 LSHB-CT-2004-512051), EN EL ANTERIOR PROYECTO, SE CONSIGUIO MINIATURIZAR Y VALIDAR UNA PLATAFORMA DE ENSAYOS CITOMICOS DE ALTO CONTENIDO, BASADA EN CITOMETRIA DE FLUJO CONVENCIONAL, PARA EL ANALISIS IN VITRO EN CELULAS EUCARIOTICAS Y CEPAS BACTERIANAS MODIFICADAS, QUE FUE ADAPTADA A LA AUTOMATIZACION Y AL ANALISIS BIOINFORMATICO DE LOS RESULTADOS, SIN EMBARGO, LA CUANTIFICACION MULTIPARAMETRICA DE LA TOXICIDAD CELULAR, AUNQUE DE GRAN INTERES PREDICTIVO, ES LA ULTIMA ETAPA DEL CONCEPTO ADMETOX, EN EL QUE SE CARACTERIZA, ADEMAS, LA PARTICIPACION DE LA ABSORCION, DISTRIBUCION Y METABOLISMO EN LA TOXICIDAD DE UN COMPUESTO, ASI COMO LAS IMPLICACIONES DE ORGANOESPECIFICIDAD O TOXICIDAD SELECTIVA SOBRE ASPECTOS INMUNOLOGICOS, HEMATOLOGICOS O ENDOCRINOS QUE AFECTARIAN AL ORGANSMO ENTERO, POR DICHA RAZON, EL PROYECTO SE DIRIGE A DESARROLLAR Y VALIDAR UNA PLATAFORMA CITOMICA INTEGRADA DE ENSAYOS MINIATURIZADOS IN VITRO DE ALTO CONTENIDO (ADMECYTOX), BASADA EN LA NOVEDOSA CITOMETRIA DE IMAGEN EN FLUJO Y LA MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA AUTOMATIZADA, ADMECYTOX SE APLICARA A MODELOS CELULARES IN VITRO, BASADOS EN CULTIVOS PRIMARIOS Y LINEAS ESTABLECIDAS, PARA GENERAR MATRICES DE DATOS CUANTITATIVOS DEL PROCESO ADMETOX, INMUNOTOXICIDAD, HEMATOTOXICIDAD Y DISRUPCION ENDOCRINA, A LOS QUE SE APLICARAN METODOS ESTADISTICOS Y DE MINERIA DE DATOS PROPIOS DE LAS OMICAS PARA VALIDAR SU PAPEL PREDICTIVO EN TOXICOLOGIA Y EN EL PROCESO DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS,