Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS SON LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE EN TODO EL MUNDO, ALREDEDOR DE 2 MILLONES DE PACIENTES CONTRAEN ANUALMENTE INFECCIONES EN LOS HOSPITALES EN LA UE, DE LOS CUALES 25,000 MUEREN, EL GASTO ECONOMICO QUE OCASIONAN LAS INFECCIONES CAUSADAS POR BACTERIAS RESISTENTES Y MULTIRESISTENTES SE ESTIMA EN 1,5 BILLONES DE EUROS ANUALES EN LA UE, EL PRESENTE PROYECTO CONSTITUYE LA CULMINACION DE VARIOS PROYECTOS ACTUALES Y ANTERIORES Y QUE HA CRISTALIZADO RECIENTEMENTE EN VARIOS ARTICULOS DE ALTISIMO IMPACTO COMO EL PUBLICADO EN LA REVISTA SCIENTIFIC REPORTS DEL GRUPO NATURE O EN NATURAL PRODUCT REPORTS DE LA RSC POR UN LADO, Y TAMBIEN CON LA PARTICIPACION EN EL CONSORCIO EUROPEO ENABLE (EUROPEAN NETWORK FOR ANTIBIOTIC LEAD ENGINE), ENABLE ES EL UNICO PROYECTO EN EUROPA PARA EL DESARROLLO AVANZADO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS CONTRA BACTERIAS GRAM NEGATIVAS FINANCIADO POR LA INNOVATIVE MEDICINES INITITIAVE (IMI, 7º PROGRAMA MARCO EUROPEO + EFPIA), ENABLE ES POR TANTO, TOTALMENTE SINERGICO Y COMPLEMENTARIO CON EL PRESENTE PROYECTO DE CIENCIA BASICA PERO CON CLARA ORIENTACION A TRANSFERENCIA, ES BIEN SABIDO QUE LA RESISTENCIA BACTERIANA A CASI TODOS LOS ANTIBIOTICOS DISPONIBLES ES UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA, EXISTE PUES, UNA NECESIDAD MEDICA NO CUBIERTA EVIDENTE EN EL CAMPO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS, EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS EFICACES Y SEGUROS ES UNA NECESIDAD URGENTE A NIVEL MUNDIAL, PARTICULARMENTE PARA COMBATIR INFECCIONES CAUSADAS POR BACTERIAS RESISTENTES, EN ESTE PROYECTO, SE PROPONE UNA APROXIMACION ROMPEDORA EN EL DISEÑO DE POLIMIXINAS SIN APENAS EFECTOS DE TOXICIDAD; NUESTROS ENSAYOS PRELIMINARES CON LOS PRIMEROS PROTOTIPOS DE MOLECULA MANTIENEN LA ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Y REDUCEN LA NEFROTOXICIDAD EN RATON DE MANERA SIGNIFICATIVA, SE DESCRIBE UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR, Y CON VARIAS COLABORACIONES, AL DISEÑO Y PREPARACION DE LOS COMPUESTOS JUNTO A ENSAYOS IN VITRO (ACTIVIDAD, HEMOLISIS, ANTIBIOFILM) E IN VIVO (NEFROTOXICIDAD, FARMACOCINETICA, EFICACIA) PARA SU POSIBLE DESARROLLO COMO CANDIDATOS A FASE PRECLINICA, LA SINTESIS QUIMICA TAMBIEN SE OPTIMIZARA PARA UNA PRODUCCION A GRAN ESCALA DE LOS COMPUESTOS, SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS BIOFISICOS (MICROSCOPIA ELECTRONICA, CITOMETRIA DE FLUJO, MODELOS DE MEMBRANA, ETC) PARA ESTABLECER EL MECANISMO DE ACCION, EN COLABORACION CON MANEL ESTELLER DEL IDIBELL, SE EXPLORARA EL POTENCIAL DE LOS COMPUESTOS COMO AGENTES ANTITUMORALES DE CONTROL EPIGENETICO , SE REALIZARAN TAMBIEN ESTUDIOS PRELIMINARES DE ENCAPSULACION EN NANOPARTICULAS PARA EVALUAR LA REDUCCION ADICIONAL DE EFECTOS SECUNDARIOS Y MEJORAR SU LIBERACION, EN ESTE PROYECTO, SE ESPERA OBTENER UN CANDIDATO PARA LLEVARLO A DESARROLLO PRECLINICO Y CLINICO (FASE I), SEA YA CON EL CONSORCIO ENABLE O CON LA CREACION DE UNA SPIN-OFF, QUE YA SE HA SIDO APROBADA POR LA UNIVERSIDAD DE BARCELONA, POLIMIXINA\TERAPIA ANTIMICROBIANA\PÉPTIDO\ANTIBIOFILM\CÁNCER\SINERGIA\SÍNTESIS ORGÁNICA\TOXICIDAD SELECTIVA\NANOPARTÍCULAS