Descripción del proyecto
EN UN MOMENTO EN QUE NUESTRO ARSENAL DE ANTIBIOTICOS SE AGOTA DEBIDO A LA APARICION DE SUPERBACTERIAS RESISTENTES A TODOS LOS COMPUESTOS DISPONIBLES, AGRAVADO POR LOS VIAJES, EL COMERCIO Y LA MIGRACION MASIVA, EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS ANTIMICROBIANOS ES FUNDAMENTAL, PARTICULARMENTE, LA CORRECTA ADMINISTRACION DE ESTOS, EN COMBINACION CON OTROS AGENTES QUE YA TENEMOS DISPONIBLES CLINICAMENTE ES DE SUMA IMPORTANCIA, N, GONORRHOEAE SE HA CONVERTIDO EN UNA SUPERBACTERIA POR DERECHO PROPIO, LOS BETA-LACTAMICOS DIRIGIDOS CONTRA PROTEINAS DE UNION A PENICILINAS (PBP) HAN SIDO LA OPCION TERAPEUTICA PRINCIPAL PARA LA GONORREA DURANTE LOS ULTIMOS 55 AÑOS, DESPUES DE LA ELIMINACION DE LA CEFIXIMA DEL ARSENAL CLINICO, AHORA LA CEFTRIAXONA, EL BETA-LACTAMICO DE ULTIMA LINEA, ESTA BAJO INTENSA PRESION DEBIDO A LA EMERGENCIA DE MECANISMOS DE RESISTENCIA RELACIONADOS CON LA PERDIDA DE PERMEABILIDAD Y MODIFICACION DE LAS DIANAS, HASTA AHORA, LA OPTIMIZACION DE NUEVAS TERAPIAS SE HA REALIZADO A TRAVES DE ESTUDIOS DE MORTALIDAD, MODELOS ANIMALES, ENSAYOS CLINICOS, ETC, ENFOQUES QUE NO HAN TENIDO EN CUENTA LA EFICACIA DE ESTOS COMPUESTOS (SOLOS O EN COMBINACION) A NIVEL MOLECULAR, ANALIZANDO SU CAPACIDAD PARA ACCEDER A SUS RESPECTIVAS DIANAS Y LOGRAR LA MAXIMA EFICIENCIA SIN GENERAR RESISTENCIA,LA FALTA DE OPCIONES DE TRATAMIENTO ANTIBIOTICO EFICACES CONTRA N, GONORRHOEAE MULTIRESISTENTE (MDR), JUNTO CON LA INCIDENCIA GLOBAL CRECIENTE Y LA DISEMINACION MUNDIAL PROGRESIVA DE LAS CEPAS GONOCOCICAS MDR Y XDR SON LOS PRINCIPALES IMPULSORES DEL EMPEORAMIENTO DE LA CRISIS DE SALUD MUNDIAL, ADEMAS, UNA GRAVE ESCASEZ DE NUEVOS ANTIBIOTICOS QUE ENTRAN EN LAS ULTIMAS FASES DEL DESARROLLO CLINICO ESTA OBLIGANDO A LOS MEDICOS A UTILIZAR TRATAMIENTOS EMPIRICAS Y COMBINACIONES DE ANTIMICROBIANOS O REGIMENES DE DOSIFICACION NO OPTIMIZADOS, MUCHOS ANTIBIOTICOS SON INEFICACES CONTRA ESTOS AISLADOS DE MDR DEBIDO A UNA ESCASA PENETRACION Y UNION A SUS RESPECTIVAS DIANAS, EFLUJO EXTENSO, HIDROLISIS ENZIMATICA O COMBINACIONES DE DIFERENTES DETERMINANTES DE RESISTENCIA, SIN EMBARGO, CARECEMOS DE CONOCIMIENTOS CRITICOS SOBRE COMO MEDIR LA PERDIDA DE EFICACIA Y DESARROLLAR RACIONALMENTE NUEVOS ANTIBIOTICOS, COMBINACIONES Y REGIMENES DE DOSIFICACION CON UNA UNION MEJORADA A SUS RECEPTORES, QUE EVITEN LA MAYORIA DE LOS DETERMINANTES DE RESISTENCIA,DADO QUE LOS ANTIBIOTICOS ACTUALMENTE DISPONIBLES YA NO SON EFECTIVOS, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE APOYAR EL DESARROLLO DE FARMACOS TRASLACIONALES, ESTE PROYECTO DESARROLLARA Y VALIDARA UNA PLATAFORMA DE ENSAYO Y MODELOS NOVEDOSOS PARA ESTUDIAR LA PENETRACION DEL SITIO OBJETIVO Y LA UNION DEL RECEPTOR EN BACTERIAS INTACTAS, COMBINAREMOS NUEVOS ENSAYOS DE UNION DE RECEPTORES EN CELULAS INTACTAS, LOS ULTIMOS MODELOS IN VITRO Y 'OMICAS' DE NUEVA GENERACION PARA CARACTERIZAR COMBINACIONES DE ANTIMICROBIANOS Y REGIMENES DE DOSIFICACION INFORMADOS MECANISTICAMENTE, CONTRIBUCION DIFERENCIAL DE LOS DETERMINANTES DE RESISTENCIA Y EXPRESION DIFERENCIAL DE RECEPTORES DE BETA-LACTAMICOS PARA PREVENIR Y ERRADICAR LOS NIVELES ALTOS RESISTENCIA ANTIMICROBIANA, EN ULTIMA INSTANCIA, ESTO PERMITIRA EL USO RACIONAL Y LA SINTESIS DE ANTIBIOTICOS CON UNA EFICACIA MEJORADA CONTRA LOS AISLADOS CLINICOS DE N, GONORRHOEAE MULTIRESISTENTES, LO QUE PERMITIRA EL TRATAMIENTO PERSONALIZADO Y PAUTAS DE DOSIFICACION MUY NECESARIAS PARA COMBATIR ESTA CRECIENTE SUPERBACTERIA, N. GONORRHOEAE\GONOCOCO\MULTIRRESISTENCIA\BETALACTAMICOS\PBP\FARMACOLOGIA\BIOLOGIA MOLECULAR\MODELO DE INFECCION\FARMACOCINETICA\FARMACODINAMICA