NUEVAS HERRAMIENTAS PARA LA OPTIMIZACION DEL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR GRAM...
NUEVAS HERRAMIENTAS PARA LA OPTIMIZACION DEL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR GRAMNEGATIVOS MULTIRESISTENTES: DETERMINANTES MOLECULARES DE PERMEABILIDAD Y EFICACIA DE UNION
EL CRECIENTE PROBLEMA DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS EN PATOGENOS GRAMNEGATIVOS ESTA LIGADO A TRES ASPECTOS CLAVES: (I) LA PROGRESIVA DISEMINACION EPIDEMICA A NIVEL MUNDIAL DE CEPAS MDR, XDR Y PDR GRAMNEGATIVAS, (II) UNA DIS...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2024-01-01
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Características del participante
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Descripción del proyecto
EL CRECIENTE PROBLEMA DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS EN PATOGENOS GRAMNEGATIVOS ESTA LIGADO A TRES ASPECTOS CLAVES: (I) LA PROGRESIVA DISEMINACION EPIDEMICA A NIVEL MUNDIAL DE CEPAS MDR, XDR Y PDR GRAMNEGATIVAS, (II) UNA DISMINUCION DRAMATICA EN EL NUMERO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS EFECTIVOS CONTRA AISLADOS MULTIRRESISTENTES Y (III) LA FALTA DE COMBINACIONES Y ESTRATEGIAS DE DOSIFICACION MECANISTICAMENTE INFORMADAS. LA HIPOTESIS GENERAL DE ESTE PROYECTO CONSIDERA QUE LA OBTENCION E INTEGRACION DE DATOS MECANISTICOS DE UNION A RECEPTORES Y PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA EXTERNA, CONSTITUYE UNA EXCELENTE PLATAFORMA PARA EVALUAR LA EFECTIVIDAD, PREVENCION DE RESISTENCIA Y PERSISTENCIA DE NUEVOS COMPUESTOS Y TERAPIAS QUE LOGREN ALTAS CONCENTRACIONES EN SU SITIO DE ACCION. PARA ELLO NOS PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS:(I) CARACTERIZAR LOS PERFILES DE UNION Y AFINIDAD A LAS PROTEINAS DE UNION A PENICILINA (PBPS) DE β-LACTAMICOS E INHIBIDORES DE β-LACTAMASAS (BLI) EN CELULAS INTACTAS DE A. BAUMANNII, K. PNEUMONIAE Y P. AERUGINOSA. (II) DETERMINAR LA DINAMICA DE UNION A PBPS Y LA INFLUENCIA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE RESISTENCIA A β-LACTAMICOS. (III) DETERMINAR LA CONTRIBUCION RELATIVA DE LA INACTIVACION DE β-LACTAMASAS, E INHIBICION DE DIANAS COMPLEMENTARIAS DE COMBINACIONES β-LACTAMICO/BLI. (IV) DETERMINAR LA PERMEABILIZACION DE LA MEMBRANA MEDIADA POR POLIMIXINAS Y AMINOGLUCOSIDOS. (V) VALIDAR DE FORMA PROSPECTIVA LA CAPACIDAD DE SUPRESION DE RESISTENCIA DE NUEVAS COMBINACIONES Y ESTRATEGIAS DE DOSIFICACION A TRAVES DE MODELOS DINAMICOS DE INFECCION IN VITRO (HFIM). (VI) DETERMINAR EL COSTE BIOLOGICO Y LA VIRULENCIA DE LOS MUTANTES SELECCIONADOS. RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS (RAM)\ESKAPE\SUPERBACTERIAS\FARMACODINAMICA\PATRONES DE OCUPACION\UNION A RECEPTORES\OMICAS\PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA EXTERNA\PROTEINAS DE UNION A LA PENICILINA (PBP)\BETA-LACTAMICOS