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PLEC2022-009367

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Nuevas herramientas en moscas y cultivos en 3D para el desarrollo de oligonucleó...

Nuevas herramientas en moscas y cultivos en 3D para el desarrollo de oligonucleótidos terapéuticos El desarrollo de un fármaco es una práctica larga y costosa que requiere una amplia evaluación de su actividad terapéutica, pero también de un exhaustivo estudio de las potenciales restricciones toxicológicas que puede tener el pr... ver más

01/01/2022

159K€

Presupuesto del proyecto: 159K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 159K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto El desarrollo de un fármaco es una práctica larga y costosa que requiere una amplia evaluación de su actividad terapéutica, pero también de un exhaustivo estudio de las potenciales restricciones toxicológicas que puede tener el producto en estudio. Todo este proceso, previo y necesario para alcanzar las etapas de evaluación en humanos, involucra recurrentemente estudios que necesitan de un considerable número de animales como ratones, ratas y perros, entre otros. Sin embargo, la tasa actual de fármacos que finalmente pasan con éxito los ensayos clínicos sigue siendo baja, debido a las limitaciones importantes en la validez y correlación de los resultados obtenidos en estos modelos animales (in vivo), pero también en modelos celulares 2D (in vitro) durante las etapas previas de investigación y preclínicas. Un objetivo perseguido en el desarrollo de fármacos es introducir de forma rutinaria modelos evolucionados para distintas enfermedades que recapitulen clínicas complejas y/o diversas, pero sin perder de vista el impulsar la reducción del uso de animales que presentan procedimientos éticos complejos. Esta necesidad de mejorar estos procesos se ha visto acentuada por la muy reciente aparición de enfoques terapéuticos nuevos y muy innovadores. Uno de ellos, que consiste en el desarrollo de terapias basadas en ARN y que incluye generar medicamentos de tipo oligonucleotídico (ON), está revolucionando la industria farmacéutica. Este tipo de fármacos está permitiendo expandir las opciones de tratamiento para enfermedades que carecen de tratamientos efectivos, aumentando así efectivamente el espacio "farmacológico", y al mismo tiempo propenso a ser rentable. Los obstáculos iniciales para la aplicación clínica de los ON, identificados mediante entre otros estudios con modelos animales, incluyeron inestabilidad inherente y baja resistencia a las nucleasas, vida media biológica corta, respuesta inmune positiva y llegada ineficiente a órganos/tejidos y mala captación celular. Algunos de estos desafíos se han superado recientemente gracias al interés y los avances de una creciente comunidad científica que realiza investigación básica y traslacional. Esta rápida evolución de los ON se ha basado principalmente en avances con la química de los oligonucleótidos, lo que está permitiendo definir nuevas generaciones de ON con propiedades farmacocinéticas muy mejoradas. Esto se ha materializado en más de una docena de fármacos basados en ARN ya aprobados para uso clínico durante los últimos 5 años. Aun así, las necesidades y demandas para el desarrollo de este tipo de fármacos son todavía enormes, buscando oportunidades terapéuticas incluso para pacientes únicos (desarrollos de fármacos n-de-1) como ha ocurrido con éxito con la aprobación en un tiempo récord del fármaco Milasen. Partiendo de esta interesante perspectiva, el proyecto FLY3D-ON pretende hacer coincidir ambas áreas con la idea de caracterizar nuevos enfoques alternativos válidos para el desarrollo de fármacos de tipo ON, hasta la fecha nunca antes evaluados. El proyecto FLY3D-ON desarrollará herramientas innovadoras basadas en células 3D y moscas para la evaluación de moléculas ON en el área de enfermedades humanas y degeneración muscular. Ambos enfoques propuestos incorporan el objetivo de facilitar la reducción del uso de animales con consideraciones éticas importantes, en caso de obtener buenas correlaciones entre los estudios realizados con modelos ya definidos y los nuevos modelos propuestos en relación a los parámetros de actividad y toxicológicos para distintas librerías de ON que van a ser evaluadas durante el proyecto. Es importante destacar que los cuatro socios involucrados en la propuesta FLY3D-ON poseen una sólida experiencia en el desarrollo de fármacos ON (UVEG, ARTHEx), el uso de modelos de moscas (UVEG, MIAKER) y células 3D (IBEC), en todos los casos con altos conocimientos en el campo de las enfermedades musculares, el área terapéutica donde se enmarca el proyecto.

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