Descripción del proyecto
EL CONTROL DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS ES DE PRIMORDIAL IMPORTANCIA PARA LOS SISTEMAS AGRICOLAS Y TAMBIEN TIENE IMPORTANTES CONSECUENCIAS PARA LA SALUD HUMANA. ENTRE LOS INSTRUMENTOS DISPONIBLES, LAS VACUNAS BRINDAN UNA FORMA EFICAZ Y ECONOMICAMENTE VIABLE DE COMBATIR ENFERMEDADES INFECCIOSAS EN LOS ANIMALES Y PUEDEN SER MUY BENEFICIOSAS COMO ESCUDO PARA PREVENIR LA APARICION O LIMITAR LA PROPAGACION DE ENFERMEDADES ZOONOTICAS. DESDE LA PERSPECTIVA DE UNA SOLA SALUD (ONE HEALTH) ES CADA VEZ MAS EVIDENTE QUE LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS DE ESPECIES GANADERAS Y ESPECIES SILVESTRES, COMBINADOS CON EL USO INTELIGENTE DE VACUNAS SERAN INSTRUMENTOS CRUCIALES EN EL FUTURO. EN EL AMBITO DE LAS VACUNAS HUMANAS, ESTAMOS ASISTIENDO A UNA ENORME MEJORA DE LAS MISMAS DE LA MANO DE UNA REVOLUCION TECNOLOGICA EN LAS PLATAFORMAS VACUNALES AL USO. PARECE EVIDENTE QUE EN EL FUTURO PROXIMO SE DEMANDARAN VACUNAS OPTIMIZADAS PARA USO ANIMAL QUE PUEDAN UTILIZARSE PARA HACER FRENTE A NUEVAS EPIZOOTIAS Y ENFERMEDADES EMERGENTES. POR TANTO, ESTAMOS EN UN MOMENTO CRITICO EN CUANTO A LAS TECNOLOGIAS DE VACUNAS. SI BIEN ALGUNAS FORMULACIONES RECIENTES SON ADECUADAS PARA USO HUMANO, ES PROBABLE QUE LAS VACUNAS ANIMALES REQUIERAN UN TRATAMIENTO DIFERENCIAL. ENTRE LAS PLATAFORMAS AVANZADAS, LA DESARROLLADA CON EL VIRUS VACCINIA HA DEMOSTRANDO CONSISTENTEMENTE LA INDUCCION DE UNA INMUNIDAD SOLIDA. ADEMAS, OFRECE VENTAJAS PRACTICAS COMO LA ESTABILIDAD TERMICA Y LA SIMPLICIDAD DE ADMINISTRACION, Y UNA FLEXIBILIDAD SOBRESALIENTE, PERMITIENDO LA INSERCION Y EXPRESION DE MULTIPLES GENES CON UNA CAPACIDAD TOTAL DE MAS DE 25 KB DE SECUENCIAS AJENAS. POR SUS CARACTERISTICAS, SE CONSIDERA UNA BASE IDEAL PARA CONSEGUIR MEJORAS ADICIONALES. DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS, SE HAN ATENUADO Y ADAPTADO AUN MAS ALGUNAS CEPAS DEL VIRUS VACCINIA COMO VECTORES RECOMBINANTE PARA LA INMUNIZACION CONTRA DIFERENTES PATOGENOS. SIN EMBARGO, DESDE LA DESCRIPCION INICIAL DE ESTE VECTOR, LAS MEJORAS SE HAN RELACIONADO PRINCIPALMENTE CON LA SEGURIDAD Y SE BASAN EN MODIFICACIONES DEL PERFIL INMUNOMODULADOR O DE GENES DE RANGO DE HOSPEDADOR QUE LIMITAN LA REPLICACION DEL VECTOR. POR EL CONTRARIO, POCOS ESTUDIOS SE HAN CENTRADO EN AUMENTAR LA POTENCIA DE ESTAS VACUNAS, ASPECTO QUE PUEDE SER DE PRIMORDIAL RELEVANCIA A LA HORA DE PERSEGUIR SU APLICACION EN GANADERIA. POR ELLO PROPONEMOS EN ESTE PROYECTO GENERAR UN NUEVO VECTOR OPTIMIZADO Y APLICARLO COMO VACUNA CONTRA LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA LENGUA AZUL (BTV) CAUSANTE DE UNA ENFERMEDAD DE GRAN INTERES GANADERO Y QUE GENERA CUANTIOSAS PERDIDAS ECONOMICAS. PRETENDEMOS INCORPORAR MEJORAS, A TRAVES DE NOVEDOSOS DISEÑOS BIOTECNOLOGICOS, EN TRES ASPECTOS: 1) ESPECIFICIDAD DE ESPECIE Y BUENA ADAPTACION A CELULAS DE OVINO, 2) INHIBICION DE LA APOPTOSIS GENERADA EN LA INFECCION (YA QUE LA APOPTOSIS ATENUA LA RESPUESTA INMUNE) Y 3) ALTO NIVEL DE EXPRESION DEL ANTIGENO EXOGENO (BTV VP2), INTENTANDO MINIMIZAR LA EXPRESION DE LOS ANTIGENOS APORTADOS POR EL VECTOR. FINALMENTE, SE LLEVARA A CABO LA CONSTRUCCION DE UN CANDIDATO VACUNAL Y SU PRUEBA EN MODELOS ANIMALES DE PROTECCION CONTRA LENGUA AZUL, INCLUIDO EL OVINO. LA FINALIDAD ES PROPORCIONAR NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS VECTORES DE VACUNAS BASADAS EN VACCINIA Y APLICAR ESOS CONOCIMIENTOS A LA MEJORA DE LAS VACUNAS DISPONIBLES CONTRA LA LENGUA AZUL. IRUS\BLUETONGUE\POXVIRUSES\VACCINIA\VACUNAS