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PID2019-109102RA-I00

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NUEVAS ESTRATEGIAS PARA SUPERAR LAS LIMITACIONES DE LA TERAPIA CON VIRUS VACCINI...

NUEVAS ESTRATEGIAS PARA SUPERAR LAS LIMITACIONES DE LA TERAPIA CON VIRUS VACCINIA INMUNO-ONCOLITICOS LA INVESTIGACION DE NUEVAS TERAPIAS ANTITUMORALES ES UNA PRIORIDAD PARA LA SOCIEDAD DEBIDO A QUE EL CANCER SIGUE SIENDO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE A NIVEL MUNDIAL, RECIENTEMENTE, LA APROBACION DEL PRIMER VECTOR ONCOLI... ver más

01/01/2019

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA INVESTIGACION DE NUEVAS TERAPIAS ANTITUMORALES ES UNA PRIORIDAD PARA LA SOCIEDAD DEBIDO A QUE EL CANCER SIGUE SIENDO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE A NIVEL MUNDIAL, RECIENTEMENTE, LA APROBACION DEL PRIMER VECTOR ONCOLITICO PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES HUMANOS HA REAVIVADO EL INTERES EN EL USO DE VIRUS COMO AGENTES ANTITUMORALES, LOS VIRUS VACCINIA (VACV) ONCOLITICOS SON POXVIRUS DERIVADOS DE LAS CEPAS USADAS PARA LA VACUNACION CONTRA LA VIRUELA, Y ESTAN MODIFICADOS PARA REPLICAR Y DESTRUIR DE MANERA SELECTIVA CELULAS TUMORALES, EL POTENCIAL DE ESTOS VIRUS COMO AGENTES ANTITUMORALES SE HA CORROBORADO RECIENTEMENTE EN ENSAYOS CLINICOS; UNA RAZON DE ESTE EXITO CLINICO HA SIDO EL DESCUBRIMIENTO DE QUE SU CAPACIDAD PARA ACTIVAR RESPUESTAS INMUNES ANTITUMORALES ES CRUCIAL PARA SU EFICACIA: LA REPLICACION SELECTIVA EN EL TUMOR INDUCE UNA INFLAMACION LOCALIZADA, DISMINUYE LA INMUNOSUPRESION TUMORAL, LIBERA ANTIGENOS TUMORALES Y AYUDA A REDIRIGIR LA RESPUESTA INMUNE CONTRA EL TUMOR, NO OBSTANTE, LAS CEPAS DE VACV USADAS HASTA LA FECHA COMO AGENTES ONCOLITICOS FUERON SELECCIONADAS PARA OBTENER UNA REPLICACION OPTIMA EN LA CELULA TUMORAL, Y SU CAPACIDAD PARA ACTIVAR RESPUESTAS INMUNES ANTITUMORALES ES MUY LIMITADA, ESTE PROYECTO CONSISTE EN EL DESARROLLO DE UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINAR PARA INTENTAR SOLUCIONAR LAS LIMITACIONES MAS IMPORTANTES QUE ESTOS VIRUS PRESENTAN PARA ACTIVAR RESPUESTAS INMUNES ANTITUMORALES,LA PRIMERA LIMITACION ES LA INCAPACIDAD DE LAS CEPAS DE VACV USADAS HOY EN DIA PARA MATAR A LA CELULA TUMORAL DE UNA MANERA INMUNOGENICA; EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA DETERMINADO QUE LA CAPACIDAD DE LOS AGENTES ANTITUMORALES PARA INDUCIR UNA MUERTE INMUNOGENICA (ICD) DE LA CELULA TUMORAL ES CLAVE PARA LA CORRECTA ACTIVACION DE UNA INMUNIDAD ANTITUMORAL, ESTA INCAPACIDAD DE ESTAS CEPAS LIMITA SU EFICACIA PARA ATRAER Y ACTIVAR CELULAS INMUNES, Y DIFICULTA LA FAGOCITOSIS DE CELULAS DENDRITICAS Y MACROFAGOS, LO QUE REDUCE LA ACTIVACION DE RESPUESTAS ADAPTATIVAS, EN ESTE PROYECTO SE DESARROLLARAN DOS ESTRATEGIAS DIFERENTES PARA CONSTRUIR VACV ONCOLITICOS CON LA CAPACIDAD DE INDUCIR UNA MUERTE CELULAR INMUNOGENICA:1- SE CONSTRUIRAN VACV ONCOLITICOS EXPRESANDO TRANSGENES CAPACES DE ACTIVAR DIFERENTES MECANISMOS DE ICD, EN ESPECIAL PIROPTOSIS, Y SE DETERMINARA SU EFICACIA EN LA ACTIVACION DE RESPUESTAS INMUNES ANTITUMORALES EN MODELOS TUMORALES MURINOS2- SE INVESTIGARA LA CAPACIDAD DE DIFERENTES GENES DE VACV PARA BLOQUEAR LA ACTIVACION DE LA ICD, Y VIRUS DELECIONADOS EN ESTOS GENES SE PROBARAN EN MODELOS TUMORALES MURINOS,LA SEGUNDA LIMITACION SE BASA EN QUE LOS ANTIGENOS VIRALES SE HAN DESCRITO COMO INMUNODOMINANTES SOBRE LOS NEOANTIGENOS TUMORALES, LO QUE LIMITA LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE VACV ONCOLITICOS, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE UNA NUEVA ESTRATEGIA CON EL FIN DE, PREVIAMENTE AL TRATAMIENTO CON VACV ONCOLITICOS, REDUCIR EL NUMERO DE CLONES DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE CAPACES DE DETECTAR ANTIGENOS VIRALES, LO QUE SE ESPERA QUE REDUZCA LA INMUNODOMINANCIA DE LOS ANTIGENOS VIRALES,FINALMENTE, TAMBIEN SE EVALUARAN LOS EFECTOS SINERGICOS ENTRE LA TERAPIA ONCOLITICA CON VACV Y OTRAS INMUNOTERAPIAS CON EL FIN DE ATACAR LA INMUNOSUPRESION DEL TUMOR POR DIFERENTES FRENTES Y CONSEGUIR LA MEJOR TERAPIA POSIBLE,EN RESUMEN, EL PROYECTO AQUI DESCRITO SE CENTRA EN EL DESARROLLO DE UNA INMUNOTERAPIA COMBINADA NOVEDOSA Y CAPAZ DE MEJORAR EL TRATAMIENTO DE TUMORES INCURABLES A DIA DE HOY, CANCER\INMUNOTERAPIA\VIRUS ONCOLITICO\VIRUS VACCINIA\MUERTE CELULAR INMUNOGENICA\NEOEPITOPO TUMORAL\INMUNODOMINANCIA ANTIGENICA\TERAPIA COMBINADA

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