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CTQ2014-58812-C2-1-R

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NUEVAS ESTRATEGIAS EN EL DISEÑO DE COMPUESTOS METALORGANICOS COMO FARMACOS ANTIC...

NUEVAS ESTRATEGIAS EN EL DISEÑO DE COMPUESTOS METALORGANICOS COMO FARMACOS ANTICANCERIGENOS Y CATALIZADORES. ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION SOBRE ADN Y PROTEINAS COMO POSIBLE EN BASE AL PRINCIPIO DE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP (SAR) SE PRETENDE DISEÑAR LA ESTRUCTURA Y PREPARAR UNAS FAMILIAS DE COMPUESTOS METALORGANICOS QUE PUEDAN SER EFICACES EN LA ACCION ANTIPROLIFERATIVA SELECTIVA DE VARIAS LINEA... ver más

01/01/2014

UCLM

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2591

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCLM

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2591

Presupuesto del proyecto 85K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EN BASE AL PRINCIPIO DE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP (SAR) SE PRETENDE DISEÑAR LA ESTRUCTURA Y PREPARAR UNAS FAMILIAS DE COMPUESTOS METALORGANICOS QUE PUEDAN SER EFICACES EN LA ACCION ANTIPROLIFERATIVA SELECTIVA DE VARIAS LINEAS DE CELULAS CANCEROSAS, SE PRETENDE QUE MEDIANTE LAS ESTRATEGIAS APLICADAS EN ESTE PROYECTO SE OBTENGAN FARMACOS QUE PUDIERAN APLICARSE EN UN FUTURO A NIVEL QUIMIOTERAPEUTICO MOSTRANDO ACTIVIDAD FRENTE A UN GRAN NUMERO DE CARCINOMAS, MEJOREN LA VIA DE ADMINISTRACION Y REDUZCAN AL MAXIMO LOS EFECTOS SECUNDARIOS (SELECTIVIDAD) Y LOS PROCESOS DE RESISTENCIA AL FARMACO, CON EL FIN DE ALCANZAR ESTE OBJETIVO SE PLANTEAN TRES ESTRATEGIAS QUE SERAN EXPLORADAS EN ESTE PROYECTO COMO OBJETIVOS ESPECIFICOS: (1) PREPARAR COMPUESTOS DE RU, RH E IR PARA CONJUGAR LAS CARACTERISTICAS QUIMIOACTIVAS SINGULARES DE LOS FRAGMENTOS METALICOS CON LA DE ALGUNOS DE SUS LIGANDOS, QUE SERAN ESCOGIDOS ENTRE DERIVADOS DE DIVERSAS FAMILIAS DE ARILAZINAS Y DE FLAVONOIDES, YA QUE SU ACTIVIDAD ANTICANCERIGENA ES CONOCIDA, TAMBIEN SE APLICARA ESTA ESTRATEGIA EN LA OBTENCION DE DERIVADOS DE FERROCENO DEL LETROZOL PARA CONJUGAR, LA ACCION INHIBIDORA DE LA AROMATASA CON LA ACCION SINGULAR MOSTRADA POR ALGUNOS DERIVADOS DE FERROCENO, ALGUNO DE ESTOS ULTIMOS COMPUESTOS PODRAN SER UTILIZADOS ADEMAS COMO LIGANDOS FRENTE A PT, (2) EN LA SEGUNDA ESTRATEGIA EL PRINCIPIO DE SAR SE EMPLEA PARA DISEÑAR FARMACOS QUE ESPECIFICAMENTE ESTABILICEN LA ESTRUCTURA DE G-CUADRUPLEX DEL ADN CON LA CONSIGUIENTE INHIBICION DE TOPOISOMERASAS,(3) EN LA TERCERA DE LAS ESTRATEGIAS, EL PRINCIPIO DE SAR SERA APLICADO A LA SINTESIS DE PROFARMACOS CON CENTROS METALICOS EN ALTOS ESTADOS DE OXIDACION QUE SE REDUZCAN SELECTIVAMENTE EN CELULAS TUMORALES, BIEN DEBIDO A SUS CARACTERISTICAS QUIMICAS Y ENZIMATICAS DIFERENCIADAS O MEDIANTE UNA REDUCCION INDUCIDA POR UNA RADIACION IONIZANTE DE ELECTRONES,CON EL FIN DE DOTAR A LOS FARMACOS DE UN MOTIVO DE VEHICULIZACION HACIA EL NUCLEO DE CELULAS CANCERIGENAS CON SOBREEXPRESION EN RECEPTORES DEL PEPTIDO BOMBESINA (MUY FRECUENTES EN CARCINOMAS), SE DISEÑARAN ALGUNOS COMPUESTOS A LOS QUE SE ACOPLARAN PEPTIDOS QUE CONTENGAN LA DENOMINADA SECUENCIA DE LOCALIZACION CELULAR DE LA BOMBESINA, SU ACTIVIDAD CITOTOXICA Y LA DISTRIBUCION DENTRO DE LA CELULA SERAN COMPARADAS CON LA DE LOS FARMACOS SIN EL PEPTIDO,(4) EN EL CUARTO DE LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS, PLANTEAMOS CONTINUAR CON UNA DE LAS TAREAS QUE SE INCLUYERON EN EL ANTERIOR PROYECTO SUBVENCIONADO DEL PLAN NACIONAL, CONSISTENTE EN DISEÑAR UN METODO CATALITICO QUE PERMITIERA EL MARCAJE ISOTOPICO CON DEUTERIO DE ALCOHOLES Y AMINAS USANDO D2O COMO FUENTE, BARATA Y SOSTENIBLE, DE ESTE ISOTOPO, UNA VEZ PUESTO A PUNTO ESTE METODO PARA LA OBTENCION DE ALCOHOLES DEUTERADOS APROVECHANDO LA PROPIEDAD DE LA INVERSION DE POLARIDAD EN EL ENLACE RU-H (UMPOLUNG) EN CATALIZADORES DEL TIPO [RUCL(ARENO)(BPY)]+, SE DISEÑARA UN METODO PARA LA DEUTERACION DE AMINAS A PARTIR DE IMINAS, POR OTRO LADO, SE EXTENDERA ESTE PROCEDIMIENTO DE DEUTERACION DE ALCOHOLES Y AMINAS A ESPECIES BIOACTIVAS QUE HAN SIDO PREPARADAS EN ESTE PROYECTO Y QUE SE EVALUARAN COMO CATALIZADORES, ADEMAS, SE ACOPLARA EL PROCESO DE UMPOLUNG AL DE BORROWING HYDROGEN PARA LA ALQUILACION DE AMINAS CON ALCOHOLES Y SE APLICARAN ESTOS RESULTADOS A LA OBTENCION ENANTIOSELECTIVA DE ESTE TIPO DE MOLECULAS DEUTERADAS MEDIANTE EL USO DE LOS ADECUADOS CATALIZADORES QUIRALES, COMPLEJOS METALICOS\FÁRMACOS ANTICÁNCER\CATÁLISIS\MARCAJE ISOTÓPICO\QUIMIOTERAPIA\RUTENIO\PLATINO\HIDROGENACIÓN\FERROCENILO

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