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PID2022-137730OA-I00

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Fisiopatología de órganos y sistemas

LOS PACIENTES CON SINDROME DE MARFAN (OMIM #154700) TIENEN UN ALTO RIESGO DE DESARROLLAR UN ANEURISMA DE AORTA TORACICA QUE PUEDE DESENCADENAR UNA MUERTE SUBITA POR ROTURA DE LA PARED AORTICA. EL ANEURISMA AORTICO ES LA 15ª CAUSA... ver más

01/01/2022

FUNDACION INSTITUT...

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARI... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 100K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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1 Participantes

FUNDACION INSTITUTO DE INVES...

193.75K€ | Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARI... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 100K€

Presupuesto del proyecto 194K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS PACIENTES CON SINDROME DE MARFAN (OMIM #154700) TIENEN UN ALTO RIESGO DE DESARROLLAR UN ANEURISMA DE AORTA TORACICA QUE PUEDE DESENCADENAR UNA MUERTE SUBITA POR ROTURA DE LA PARED AORTICA. EL ANEURISMA AORTICO ES LA 15ª CAUSA DE MUERTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS. ESTA PATOLOGIA SE ASOCIA A LAS CONSECUENCIAS LETALES DE LA DISECCION Y LA ROTURA AORTICAS. LOS ANEURISMAS AORTICOS SE LES LLAMAN COLOQUIALMENTE "ASESINOS SILENCIOSOS" YA QUE NO CURSAN SINTOMAS, HASTA QUE DISECAN Y GENERAN LA MUERTE SUBITA DEL PACIENTE. POR DESGRACIA, LAS MEDIDAS FARMACOLOGICAS ACTUALES NI HAN CONSEGUIDO DETENER EL CRECIMIENTO DE LA AORTA NI TAMPOCO DE EVITAR SU ROTURA. EL UNICO TRATAMIENTO EFICAZ ES UNA REPARACION QUIRURGICA AGRESIVA, POR TANTO, ES IMPORTANTE ENCONTRAR NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS QUE EVITEN O FRENEN EL CRECIMIENTO DEL ANEURISMA EVITANDO POR TANTO LLEGAR A LA CIRUGIA. LAS CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES VSMCS SE LOCALIZAN EN LA CAPA MEDIA DE LAS ARTERIAS Y ESTAN IMPLICADAS DIRECTAMENTE LA CONTRACCION DE LA PARED VASCULAR, REGULAN EL TAMAÑO DE LA LUZ DEL VASO Y MANTIENEN LA ARQUITECTURA AORTICA MEDIANTE LA SINTESIS DE MATRIZ EXTRACELULAR EN LA AORTA. DURANTE EL DESARROLLO DEL ANEURISMA AORTICO, LAS VSMCS PASAN DE UN FENOTIPO QUIESCENTE O CONTRACTIL A UN FENOTIPO SECRETOR DE MANERA REVERSIBLE. LOS CAMBIOS HACIA ESTE FENOTIPO SECRETOR GENERAN UNA DISFUNCION VASCULAR, PRESENTANDO UNA ELEVADA TASA DE PROLIFERACION Y UNA MAYOR ACUMULACION DE MATRIZ EXTRACELULAR, FAVORECIENDO LA DEGENERACION DE LA MEDIA TANTO EN ANEURISMAS AORTICOS COMO EN OTRAS PATOLOGIAS DE ORIGEN VASCULAR. RECIENTEMENTE, SE HAN DESCRITO CONEXIONES ENTRE LA ADHESION CELULAR, LA REORGANIZACION DEL CITOESQUELETO Y EL METABOLISMO DE LA CELULA, APOYANDO QUE LA COMPOSICION Y LA RIGIDEZ DE LA MATRIZ EXTRACELULAR REGULAN EL METABOLISMO CELULAR. RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE LA MATRIZ EXTRACELULAR REGULA LA RESPIRACION MITOCONDRIAL EN LAS CELULAS VSMCS. ESTA ALTERACION DEL METABOLISMO CELULAR DEL MUSCULO LISO DESEMPEÑA UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO DE ANEURISMAS EN EL SINDROME DE MARFAN Y EN ANEURISMAS ATEROSCLEROTICOS. HEMOS REALIZADO UNA SECUENCIACION DE ARN EN TEJIDO AORTICO DEL MODELO DE RATON DEL SINDROME DE MARFAN. ESTE ANALISIS REVELA QUE LAS PRINCIPALES VIAS CANONICAS AFECTADAS ESTAN RELACIONADAS CON EL METABOLISMO CELULAR, SEÑALANDO QUE PODRIA SER UN EJE PRINCIPAL IMPLICADO EN LOS CAMBIOS PATOLOGICOS QUE SE PRODUCEN EN LOS PACIENTES DE MARFAN. POSTERIORMENTE HEMOS CONFIRMADO QUE LA REPROGRAMACION METABOLICA EN LAS VSMCS ES LA CAUSANTE DEL FENOTIPO SECRETOR ABERRANTE EN LOS ANEURISMAS AORTICOS. NUESTROS DATOS PREVIOS, INDICAN QUE EL METABOLISMO PODRIA SER UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN DIFERENTES PATOLOGIAS VASCULARES. EN ESTE PROYECTO, DENOMINADO METAORTA , NOS COMPROMETEMOS A INVESTIGAR LA IMPLICACION DE DIFERENTES RUTAS METABOLICAS EN EL DESARROLLO DEL ANEURISMA AORTICO EN EL SINDROME DE MARFAN Y EN OTROS TRASTORNOS VASCULARES, Y PROBAREMOS SI LOS FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE DIANAS METABOLICAS APROBADOS EN OTROS CONTEXTOS COMO EN CANCER Y EN ENVEJECIMIENTO PUEDEN REUTILIZARSE PARA PREVENIR, RETRASAR O REVERTIR LOS ANEURISMAS AORTICOS Y OTROS TRASTORNOS VASCULARES COMO LA RESTENOSIS VASCULAR, LA HIPERTENSION PULMONAR Y LA ATEROSCLEROSIS. AORTA\ENFERMEDADES RARAS\MARFAN\ANEURISMA\MITOCONDRIA\METABOLISMO\VASCULAR

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