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NUEVAS APROXIMACIONES PARA EL ESTUDIO MOLECULAR, BIOQUIMICO Y FUNCIONAL DEL FACTOR XI: DIANA ANTITROMBOTICA Y FUNCIONES MAS ALLA DE LA HEMOSTASIA EL FACTOR XI (FXI) ES UNA SERIN PROTEASA ESENCIAL EN LA CASCADA DE COAGULACION, PUES SU ACTIVACION LA PROVOCA TANTO EL FXIIA COMO LA TROMBINA, POR LO QUE DESEMPEÑA UN PAPEL CRUCIAL EN LA AMPLIFICACION DE LA RESPUESTA HEMOSTATICA.... ver más

01/01/2024

185K€

Presupuesto del proyecto: 185K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 914

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 914

Presupuesto del proyecto 185K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL FACTOR XI (FXI) ES UNA SERIN PROTEASA ESENCIAL EN LA CASCADA DE COAGULACION, PUES SU ACTIVACION LA PROVOCA TANTO EL FXIIA COMO LA TROMBINA, POR LO QUE DESEMPEÑA UN PAPEL CRUCIAL EN LA AMPLIFICACION DE LA RESPUESTA HEMOSTATICA. ELLO EXPLICA QUE LOS NIVELES ELEVADOS DE FXI SE ASOCIEN CON MAYOR RIESGO TROMBOTICO, AUNQUE NO SE CONOCEN LOS ELEMENTOS QUE REGULAN SUS NIVELES O FUNCION; Y QUE LA DEFICIENCIA CONGENITA DE FXI, UN DESORDEN DE DIFICIL DIAGNOSTICO Y SUBESTIMADO, TENGA UN BAJO RIESGO DE SANGRADO ESPONTANEO, AUNQUE TODAVIA NO ES POSIBLE PREDECIR QUE PACIENTES PRESENTARAN EPISODIOS HEMORRAGICOS. EL PAPEL FISIOPATOLOGICO DEL FXI JUSTIFICA QUE SU DEFICIENCIA PROVOQUE UNA NOTABLE PROTECCION ANTITROMBOTICA SIN AFECTAR AL RIESGO HEMORRAGICO, LO QUE HA IMPULSADO LA INVESTIGACION DE TERAPIAS ANTITROMBOTICAS DIRIGIDAS A FXI. PERO, AUN EXISTEN LAGUNAS SIGNIFICATIVAS EN LA COMPRENSION DEL FXI, DOMINIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES, BASE MOLECULAR DE LA DEFICIENCIA, ELEMENTOS MODULADORES O INHIBIDORES, ASI COMO DE SU IMPLICACION CLINICA EN ENFERMEDADES TROMBOTICAS Y HEMORRAGICAS. NUESTRO GRUPO HA RECLUTADO UNA GRAN COHORTE DE PACIENTES CON DEFICIENCIA DE FXI, EVALUADO EL IMPACTO DEL FXI EN PACIENTES CON ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDOS Y DESARROLLADO EN RATONES UNA DISRUPTIVA TERAPIA ANTICOAGULANTE QUE TIENE COMO DIANA AL FXI. ESTOS RESULTADOS SOSTIENEN EL PRESENTE PROYECTO CUYO OBJETIVO GENERAL ES AMPLIAR EL CONOCIMIENTO SOBRE FXI, EVALUAR SU IMPACTO EN DIFERENTES SITUACIONES Y DESARROLLAR UN NUEVO TRATAMIENTO ANTITROMBOTICO DIRIGIDO CONTRA EL FXI EN HUMANOS, A TRAVES DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES QUE AFECTAN LOS NIVELES, ESTRUCTURA Y FUNCION DEL FXI: A) ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS PUENTES DISULFURO; Y B) N-GLICOSILACION, DOS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES CLAVE EN LA ESTRUCTURA, ESTABILIDAD Y FUNCION DE LAS PROTEINAS; C) INVESTIGAR EL PAPEL DE LA ANTITROMBINA EN LA INHIBICION DEL FXIA: COMPRENDER COMO Y CUANDO LA ANTITROMBINA INHIBE EL FXIA PARA DETERMINAR SU IMPORTANCIA PATOLOGICA; D) IDENTIFICAR NUEVAS VARIANTES DEL GEN F11 Y OTROS GENES QUE CAUSAN DEFICIENCIA DE FXI. 2) EVALUAR EL FENOTIPO CLINICO DUAL ASOCIADO CON NIVELES ALTOS O BAJOS DE FXI EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE FXI O EN PACIENTES CON TROMBOSIS: A) EVALUAR EL RIESGO DE SANGRADO EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE FXI; B) EVALUAR LOS NIVELES DE FXI COMO ELEMENTO PRONOSTICO EN LA TROMBOSIS ASOCIADA A CATETERES; Y EN LA TROMBOSIS RECURRENTE Y SINDROME POST-TROMBOTICO. 3) DESARROLLAR UNA NUEVA TERAPIA ANTITROMBOTICA ANTI-FXI MEDIANTE EDICION GENETICA: LA EDICION GENETICA PARA DESARROLLAR TERAPIAS ANTI-FXI OFRECE UNA PROMETEDORA ESTRATEGIA INNOVADORA PARA TRATAR LA TROMBOSIS, POTENCIALMENTE SUPERANDO LAS LIMITACIONES DE LAS ACTUALES AL MINIMIZAR EL RIESGO HEMORRAGICO.ESTE PROYECTO SE REALIZARA CON UN EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO Y LA COLABORACION CON GRUPOS DE EXCELENCIA Y 3 EMPRESAS LIDERES (WERFEN, STAGO, ACUITAS) CON MUESTRAS DE COHORTES DE PACIENTES PARA CADA UNO DE LOS OBJETIVOS, Y TECNOLOGIA Y EQUIPAMIENTO PLENAMENTE OPERATIVO COMO LA SECUENCIACION DE NANOPOROS O LA EDICION GENICA CON EL EMPLEO DE NANOPARTICULAS LIPIDICAS, LO QUE GARANTIZA LA VIABILIDAD DEL PROYECTO.LOS RESULTADOS NO SOLO MEJORARAN LA COMPRENSION DEL FXI Y SU PAPEL EN LA COAGULACION Y LA TROMBOSIS Y HEMORRAGIA, SINO QUE TIENEN UN POTENTE IMPACTO TRASLACIONAL YA QUE PUEDEN MEJORAR PROCESOS DIAGNOSTICOS, PRONOSTICOS Y TERAPEUTICOS DE DIFERENTES DESORDENES HEMOSTATICOS. HEMOSTASIA\GENETICA\RUTA DE CONTACTO\FACTOR XI\HEMORRAGIA\TROMBOSIS

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