EXISTEN MUCHAS EVIDENCIAS EPIDEMIOLOGICAS QUE RELACIONAN LA CONTAMINACION POR MATERIA PARTICULADA (PM) DEL AIRE CON LA INCIDENCIA EN ENFERMEDADES RESPIRATORIAS COMO EL ASMA, LA NEUMONIA, LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA...
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Descripción del proyecto
EXISTEN MUCHAS EVIDENCIAS EPIDEMIOLOGICAS QUE RELACIONAN LA CONTAMINACION POR MATERIA PARTICULADA (PM) DEL AIRE CON LA INCIDENCIA EN ENFERMEDADES RESPIRATORIAS COMO EL ASMA, LA NEUMONIA, LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA (EPOC) Y EL CANCER DE PULMON. EN EL CASO DE LA PIEL, SU ENVEJECIMIENTO, LOS CAMBIOS EN LA MICROBIOTA, LA OBSTRUCCION DE POROS QUE CAUSAN EL ACNE, LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS (PSORIASIS, DERMATITIS ATOPICA, ETC.) E INCLUSO EL CANCER DE PIEL HAN ESTADO ASOCIADOS A LA CONTAMINACION DEL AIRE EN ESTUDIOS MUY LIMITADOS. ES CRUCIAL ENTENDER LOS MECANISMOS DE TOXICIDAD QUE ORIGINAN ESTAS ALTERACIONES, ASI COMO CONOCER QUE FUENTES DE CONTAMINACION DE LA PM SON RESPONSABLES DE ESTOS EFECTOS A TRAVES DE LA INHALACION Y LA ABSORCION POR LA PIEL, YA QUE EXISTEN POCOS ESTUDIOS AL RESPECTO.EL PROYECTO IN-LUSK PRETENDE REVELAR LA RELACION ENTRE LA COMPOSICION QUIMICA DE LA PM Y SUS EFECTOS EN LA SALUD PULMONAR Y DE LA PIEL. ESTO SE REALIZARA MEDIANTE UNA ESTRATEGIA INTEGRADA QUE COMBINA TECNICAS ANALITICAS AVANZADAS, NUEVAS APROXIMACIONES METODOLOGICAS Y QUIMIOMETRIA.SE EMPLEARAN FILTROS DE PM DE DIFERENTES FONDOS DE CONTAMINACION: URBANO (BARCELONA-EIXAMPLE Y PALAU REIAL), SEMI-URBANO (MANLLEU) Y RURAL (BELLVER DE CERDANYA) EN ESTAS LOCALIDADES EXISTEN ESTACIONES DE MONITOREO DE LA CALIDAD DEL AIRE INCLUIDAS EN LA RED DE VIGILANCIA DE LA PREVENCION DE POLUCION DEL AIRE (XVPCA) DE LA GENERALITAT DE CATALUNYA. LOS COMPUESTOS ORGANICOS TRAZADORES SERAN ANALIZADOS POR CROMATOGRAFIA DE GASES ACOPLADO A ESPECTROMETRIA DE MASAS (GC-MS) Y LA COMPOSICION INORGANICA (METALES DE TRANSICION) POR PLASMA ACOPLADO INDUCTIVAMENTE (ICP)-MS. EL METODO DE ANALISIS DE FACTORES MULTIVARIATE CURVE RESOLUTION-ALTERNATING LEAST SQUARES (MCR-ALS) REVELARA LAS PRINCIPALES FUENTES DE CONTAMINACION Y SU DISTRIBUCION ENTRE LAS MUESTRAS. SE EMPLEARAN DOS MODELOS FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES PARA EXPLORAR LOS EFECTOS EN PULMONES Y LA PIEL. PARA MIMETIZAR LA SUPERFICIE BRONQUIAL, SE UTILIZARAN CULTIVOS DE INTERFASE AIRE-LIQUIDO (ALI) A PARTIR DE CELULAS EPITELIALES PRIMARIAS BRONQUIALES. RESPECTO EL MODELO DE PIEL, SE EMPLEARAN MODELOS 3D DE RECONSTRUCCION DE PIEL HUMANA DISEÑADOS MEDIANTE UNA APROXIMACION DE AUTOENSAMBLAJE CELULAR. DESPUES DE INCUBAR ESTOS MODELOS CON LOS EXTRACTOS DE LAS MUESTRAS, SE EVALUARA LA TOXICIDAD Y LA LIBERACION DE INTERLEUCINAS DE INFLAMACION. PARA EXPLORAR LA RESPUESTA HETEROGENEA DE LAS CELULAS DE PIEL Y PULMON SE REALIZARA UN ANALISIS DE SINGLE-CELL/POPULATION METABOLOMICS, MEDIANTE EL AISLAMIENTO DE CELULAS Y SU ANALISIS INDEPENDIENTE USANDO ESPECTROMETRIA DE MASAS DE ALTA RESOLUCION. EL ANALISIS DE METABOLOMICA SE REALIZARA POR UNA APROXIMACION NO DIRIGIDA Y LA APLICACION DE MCR-ALS NOS PROPORCIONARA LOS PERFILES METABOLICOS DE LOS CAMBIOS MAS RELEVANTES. FINALMENTE, LA INFORMACION QUIMICA Y BIOLOGICA OBTENIDA SE FUSIONARA PARA REALIZAR UN ANALISIS QUIMIOMETRICO CONJUNTO QUE PERMITA CONOCER LAS PRINCIPALES ASOCIACIONES ENTRE LA QUIMICA Y LOS EFECTOS TOXICOS A NIVEL FENOTIPICO Y MOLECULAR. ADEMAS, LOS DATOS OBTENIDOS PERMITIRAN ELABORAR MODELOS DE PREDICCION DE ESTOS EFECTOS CONSIDERANDO LA INFORMACION QUIMICA DE NUEVAS MUESTRAS DE AIRE. MEDIO AMBIENTE\TOXICOLOGIA\BIOLOGIA CELULAR\QUIMIOMETRIA\QUIMICA MOLECULAR\CONTAMINACION ATMOSFERICA
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