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PID2021-122853OA-I00

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NEUROIMAGEN GENETICA PARA LA CARACTERIZACION DE TRAYECTORIAS DE NEURODESARROLLO...

NEUROIMAGEN GENETICA PARA LA CARACTERIZACION DE TRAYECTORIAS DE NEURODESARROLLO ATIPICAS EN PSICOSIS LA PSICOSIS ES UN CONJUNTO DE SINTOMAS FUNCIONALMENTE DISRUPTIVOS QUE TIENEN UN IMPACTO PROFUNDO EN LA CALIDAD DE VIDA Y QUE CONLLEVAN ENORMES GASTOS SOCIALES. DADO QUE LA PSICOSIS TIENE SU INICIO EN LA ADOLESCENCIA, ESTA SE HA CO... ver más

01/01/2021

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LA PSICOSIS ES UN CONJUNTO DE SINTOMAS FUNCIONALMENTE DISRUPTIVOS QUE TIENEN UN IMPACTO PROFUNDO EN LA CALIDAD DE VIDA Y QUE CONLLEVAN ENORMES GASTOS SOCIALES. DADO QUE LA PSICOSIS TIENE SU INICIO EN LA ADOLESCENCIA, ESTA SE HA CONCEPTUALIZADO COMO UNA MANIFESTACION SINTOMATICA DE UN NEURODESARROLLO ANOMALO. DE ACUERDO CON ESTO, TRASTORNOS COMO LA ESQUIZOFRENIA OCURREN COMO CONSECUENCIA DE DESVIACIONES EN LAS TRAYECTORIAS DE MADURACION NEUROTIPICAS QUE SON DESENCADENADOS POR PROCESOS MOLECULARES Y CELULARES. COMPRENDER LA MADURACION CEREBRAL TANTO TIPICA COMO ATIPICA REPRESENTA UN PASO FUNDAMENTAL PARA ENTENDER LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS QUE SUBYACEN A LA SINTOMATOLOGIA PSICOTICA.LA NEUROIMAGEN PSIQUIATRICA HA PROPORCIONADO UNA VISION UNICA DE LAS ANOMALIAS CEREBRALES ASOCIADAS CON LA PSICOSIS. SIN EMBARGO, LOS LIMITADOS TAMAÑOS DE EFECTO Y LA FALTA DE UNA INTERPRETACION MOLECULAR HAN OBSTACULIZADO SU APLICACION CLINICA. ESTE ESTUDIO PROPONE UN NUEVO MARCO PARA LA INTEGRACION DE GRANDES CANTIDADES DE DATOS MOLECULARES Y DE NEUROIMAGEN QUE PUEDAN IDENTIFICAR TRAYECTORIAS DE MADURACION ATIPICAS EN TRASTORNOS PSIQUIATRICOS. TRAS INTEGRAR IMAGENES DE RESONANCIA MAGNETICA DE >100.000 INDIVIDUOS SANOS (MAYOR BASE DE DATOS HASTA EL MOMENTO), CONSTRUIREMOS CURVAS DE MADURACION NEUROTIPICAS. ESTAS CURVAS MODELARAN LAS TRAYECTORIAS DE MADURACION DE CUATRO CARACTERISTICAS MORFOMETRICAS (ESPESOR CORTICAL, VOLUMEN REGIONAL, SUPERFICIE Y CURVATURA) PARA CADA REGION DEL CEREBRO. EXTRAEREMOS ESTOS MISMOS ATRIBUTOS EN INDIVIDUOS CON TRASTORNOS PSICOTICOS, INCLUYENDO 474 PACIENTES CON SINDROME DE DELECION 22Q11.2, 600 PACIENTES CON TRASTORNO DEL ESPECTRO ESQUIZOFRENICO Y 459 PACIENTES CON PRIMEROS EPISODIOS DE PSICOSIS QUE FUERON ESCANEADOS LONGITUDINALMENTE (252 DE ELLOS CON DIEZ AÑOS DE SEGUIMIENTO). UTILIZANDO LAS TRAYECTORIAS NEUROTIPICAS COMO CURVA DE REFERENCIA, LOS ATRIBUTOS MORFOMETRICOS DE LOS PACIENTES SE TRANSFORMARAN EN CENTILES CORREGIDOS POR EDAD, SEXO Y ESCANER. BASADO EN LA HIPOTESIS DEL NEURODESARROLLO ANOMALO DE LA PSICOSIS, LOS CENTILES RESULTANTES ILUSTRARAN QUE REGIONES DEL CEREBRO SE DESVIAN DEL VALOR NORMATIVO ESPERADO. ADEMAS, UTILIZAREMOS DATOS PUBLICOS DE TRANSCRIPTOMICA PARA DETERMINAR SI LAS REGIONES CON TRAYECTORIAS ATIPICAS TIENEN PERFILES DE EXPRESION GENETICA ESPECIFICOS. ESTO NOS PERMITIRA EXPLORAR QUE CONJUNTO DE GENES ESTAN SOBREEXPRESADOS (Y SUBEXPRESADOS) EN REGIONES CON TRAYECTORIAS ANOMALAS. ADEMAS, CALCULAREMOS LAS PUNTUACIONES DE RIESGO POLIGENICO (PRS) ASOCIADAS A VARIOS TRASTORNOS PSIQUIATRICOS Y DEL NEURODESARROLLO A PARTIR DE MUESTRAS DE SANGRE. ESTABLECEREMOS SI LOS INDIVIDUOS CON MAYOR PRS PRESENTAN DESVIACIONES MAS SEVERAS EN SUS TRAYECTORIAS DE MADURACION. SOBRE ESTA BASE, EXPLORAREMOS EL CRITERIO OPTIMO PARA COMBINAR PRS Y TRAYECTORIAS ATIPICAS PARA LA ESTRATIFICACION DE PACIENTES, DE MODO QUE PODAMOS ANTICIPAR QUE INDIVIDUOS MOSTRARAN UNA MEJORIA SINTOMATICA Y CUALES TENDRAN PSICOSIS RESISTENTE AL TRATAMIENTO.ESPERAMOS QUE NUESTRA METODOLOGIA DE ESTRATIFICACION DE PACIENTES PUEDA IDENTIFICAR SUBGRUPOS CON DIFERENTES PRONOSTICOS. ESTA PROPUESTA REPRESENTA, POR LO TANTO, UN PASO ADELANTE SIGNIFICATIVO PARA LA INTEGRACION DE MARCADORES DE RESONANCIA MAGNETICA CON DATOS GENETICOS Y TRANSCRIPTOMICOS QUE NOS PERMITA ABORDAR UNA PREGUNTA FUNDAMENTAL Y QUE POSIBLEMENTE REPRESENTA UNO DE LOS PRINCIPALES RETOS DE LA SALUD MENTAL: ¿POR QUE UNOS INDIVIDUOS, Y NO OTROS, SUFREN SINTOMAS PSICOTICOS? SICOSIS\ESTRATIFICACION DE PACIENTES\TRANSCRIPTOMICA\RIEGO POLIGENETICO\IMAGEN POR RESONANCIA MAGETICA\NEUROIMAGEN PSIQUIATRICA\ESQUIZOFRENIA\MADURACION ATIPICA\MODELOS NORMATIVOS\NEUROIMAGEN GENETICA

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