Descripción del proyecto
DADAS LAS TREMENDAS COMPLEJIDADES ASOCIADAS A LOS FARMACOS Y LA INMENSA VARIEDAD DE ENFERMEDADES EN HUMANOS, LA CREACION DE ARQUITECTURAS MULTICOMPARTIMENTALIZADAS EN LAS QUE CADA COMPARTIMENTO PUEDE SER INDEPENDIENTEMENTE CARGADO CON DIFERENTES BIOMOLECULAS, FARMACOS Y/O NANOPARTICULAS SE CONCIBE COMO UNA FORMA OPTIMA DE LIBERACION FARMACOLOGICA Y/O BIOIMAGEN, QUE CREARA NUEVAS VISIONES Y GRANDES BENEFICIOS EN EL CAMPO BIOMEDICO. ESTO ES ESPECIALMENTE RELEVANTE EN EL CASO DE LA ARTERIOESCLEROSIS, EL PRINCIPAL FACTOR SUBYACENTE EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES QUE REPRESENTAN CERCA DEL 38% DE NUMERO TOTAL DE DEFUNCIONES EN EUROPA, COMO CONSECUENCIA DE LA COMPLEJA INTERRELACION DE DISTINTOS TIPOS DE CELULAS Y SEÑALES MOLECULARES IMPLICADAS EN EL ORIGEN Y DESARROLLO DE ESTA ENFERMEDAD. ASI, EL OBJETIVO ULTIMO DEL PRESENTE PROYECTO ES DESARROLLAR NANOPLATAFORMAS COMPARTIMENTALIZADAS SOFISTICADAS COMO HERRAMIENTAS AVANZADAS PARA LA TERAGNOSIS Y LA TERAPIA CELULAR ASISTIDA DE LA ARTERIOESCLEROSIS. PARA ELLO, SE OBTENDRAN UN CONJUNTO DE NANOPARTICULAS Y NANOBURBUJAS PORLIMERICAS DE DISTINTOS TAMAÑOS, COMPOSICIONES Y TIPOS DE COMPARTIMENTOS A TRAVES DE TECNICAS DE AUTOENSAMBLAJE. LOS COMPARTIMENTOS ENCAPSULARAN I) MIRNA (ANTIMIR-128-1 AND MIR-124-1 COMO PRUEBAS DE CONCEPTO) Y FARMACOS (SIMVASTATINA Y/O PREDNISONA) CON ACTIVIDADES TERAPEUTICAS DE REDUCCION DE LOS NIVELES DEL COLESTEROL E ANTIINFLAMATORIAS COMPLEMENTARIAS ABORDANDO, ASI, TERAPIA GENICA Y FARMACOLOGICA DE FORMA COMBINADA; Y II) NANOPARTICULAS SOBRECONVERSORAS PARA SUMINISTRAR CAPACIDADES DE BIOIMAGEN MULTIMODAL A LOS NANOSISTEMAS COMPARTIMENTALIZADOS. DE ESTA MANERA, SE OBTENDRAN VERDADERSD PLATAFORMAS TERAGNOSTICAS CON UNA LIBERACION CONTROLADA DE LA CARGA TERAPEUTICA. LA ADECUADA FUNCIONALIZACION DE LAS NANOPLATAFORMAS RESULTANTES INCREMENTARA NO SOLO SU ESTABILIDAD COLOIDAL, SU INVISIBILIDAD AL SISTEMA INMUNE DEL CUERPO Y SU ESPECIFICAD DIRIGIDA, SINO QUE PERMITIRA SU UNION A LA MEMBRANA CE CELULAS MADRE MESENQUIMALES (MSCS) PARA GUIARLAS Y LOCALIZARLAS EN EL TEJIDO AFECTADO PARA QUE EJERZAN UNA ACCION TERAPEUTICA COMPLENTARIA MEDIANTE EL EFECTO PARACRINA. LA ACCION TERAGNOSTICA NANOPLATAFORMAS SOLAS Y LAS NANOPLATAFORMAS UNIDAS A LA MEMBRANA DE MSCS SERA EVALUADA IN VITRO, EN VARIAS LINEAS CELULARES, EVALUANDOSE IN SITU EL EFECTO DE LAS MOLECULAS TERAPEUTICAS LIBERADAS, LAS CAPACIDADES DE BIOIMAGEN, LA LOCALIZACION DE LAS MSCS Y SU ACCION TERAPEUTICA ADICIONAL. ADEMAS, SE REALIZARAN ESTUDIOS PRELIMINARES IN VIVO PARA DETERMINAR, POR UN LADO, LA MEJOR RUTA DE ADMINISTRACION Y DOSIS DE LOS DISTINTOS SISTEMAS (NANOPLATAFORMAS SOLAS Y UNIDAS A MSCS) PARA PREVENIR UNA ACUMULACION INESPECIFICA EN ORGANOS Y TEJIDOS; POR OTRO LADO, PARA COMPROBAR LAS CAPACIDADES PARA BIOIMAGEN DE LOS SISTEMAS DESARROLLADOS COMO AGENTES DE CONTRASTE MULTIMODALES. LOS RESULTADOS SERVIRAN PARA PODER OPTIMIZAR LOS NANOSISTEMAS OBTENIDOS CON LA MENTE PUESTA EN REALIZAR EN EL FUTURO ENSAYOS IN VIVO DE SU EFICACIA TERAPEUTICA COMBINADA. ANOBURBUJAS\ARTERIOESCLEROSIS\TERAPIA CELULAR DIRIGIDA\TERAGNÓSTICA\MIRNA\PARTÍCULAS SOBRECONVERSORAS