Descripción del proyecto
PHOTOSMS TIENE COMO OBJETIVO SUPERAR LOS PROBLEMAS ASOCIADOS A LAS NANOMEDICINAS ACTUALES PARA APLICACIONES FOTOTERANOSTICAS (AQUELLAS QUE PRESENTAN COMPETENCIAS EN TERAPIA FOTODINAMICA (PDT) Y EN LA MONITORIZACION POR FLUORESCENCIA). ESTOS PROBLEMAS SON, ENTRE OTROS, LOS TEDIOSOS PROCEDIMIENTOS MULTIETAPA PARA SU FABRICACION, LA NO BIODEGRADABILIDAD DE LAS PARTICULAS INORGANICAS, O EL BAJO CONTENIDO DE COMPONENTES ACTIVOS EN EL CASO DE LAS NANOPARTICULAS POLIMERICAS. NUESTRO ENFOQUE INNOVADOR SE BASA EN UN DISEÑO ONE-FOR-ALL, QUE CONSISTE EN PREPARAR OBJETOS NANOESTRUCTURADOS MULTIFUNCIONALES Y BIOCOMPATIBLES MEDIANTE EL AUTOENSAMBLAJE DE PS ANFIFILOS CON CARACTERISTICAS FLUORESCENTES, CON APLICACIONES FOTOTERAPEUTICAS EN LOS CAMPOS DEL CANCER Y LA RESISTENCIA BACTERIANA. SE ESPERA QUE LAS NANOPARTICULAS TERANOSTICAS CREADAS PRESENTEN PROPIEDADES MEJORADAS DE TRANSPORTE DEL PS Y UNA CAPTACION SELECTIVA POR LAS CELULAS DIANA, COMO CONSECUENCIA DE DOS MECANISMOS: EL EFECTO DE PERMEACION Y RETENCION MEJORADA (EPR), QUE PERMITE LA ACUMULACION DE NANOMATERIALES EN LOS TUMORES, Y UNA ESTRATEGIA BASADA EN EL USO DE MOLECULAS BIOLOGICAMENTE RECONOCIBLES, CAPACES DE INTERACTUAR CON RECEPTORES ESPECIFICOS SOBREEXPRESADOS EN LAS CELULAS TUMORALES. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE ESTA ESTRATEGIA PERMITE LA PREPARACION DE NANOMEDICINAS UTILIZANDO UN PROCEDIMIENTO DE AUTOENSAMBLAJE EN UNA SOLA ETAPA, DURANTE EL CUAL ES POSIBLE ENCAPSULAR QUIMIOFARMACOS, AMPLIANDO ASI LA APLICACION DE LAS NANOESTRUCTURAS A MODALIDADES QUE COMBINAN QUIMIOTERAPIA Y PDT. LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS REQUIERE LA COLABORACION MULTIDISCIPLINAR DE EQUIPOS CON UNA SOLIDA FORMACION EN SINTESIS ORGANICA Y ENSAMBLAJE SUPRAMOLECULAR, ASI COMO EN FOTOQUIMICA Y FOTOBIOLOGIA. POR TANTO, EL PRESENTE PROYECTO SE HA ARTICULADO EN FORMA DE DOS SUBPROYECTOS COORDINADOS. EL SUBPROYECTO DESARROLLADO EN LA UAM SE CENTRA EN DOS OBJETIVOS PRINCIPALES. EL PRIMERO DE ELLOS CONSISTE EN SINTETIZAR DERIVADOS ANFIFILOS DE FTALOCIANINAS DE ZN(II) (ZN(II)PCS) CAPACES DE AUTO-ENSAMBLARSE EN MEDIOS ACUOSOS. LAS ZN(II)PCS HAN MOSTRADO SU ENORME POTENCIAL COMO PS EN PDT, PERO EL ENFOQUE AQUI PRESENTADO APORTA COMO NOVEDAD LA FACIL PREPARACION DE ZN(II)PCS PORTADORES DE UN ANILLO DE BINAFTOL, QUE PRESENTAN SIMETRIA C2V Y QUE PUEDEN SER FACILMENTE DOTADOS CON UN MARCADO CARACTER ANFIFILO (CABEZA AROMATICA NO POLAR Y COLA HIDROFILA) AL ANCLAR CADENAS HIDROFILAS EN POSICIONES SELECCIONADAS DE LA PC. SE ABORDARAN ESTUDIOS DE AUTOENSAMBLAJE DE LAS ZN(II)PCS PARA LA PREPARACION DE NANOESTRUCTURAS ESTABLES, LA ENCAPSULACION DE QUIMIOFARMACOS, LA FIJACION DE BIOMOLECULAS PARA EL RECONOCIMIENTO CELULAR, Y LA INCORPORACION DE MECANISMOS DE ACTIVACION DE SUS PROPIEDADES COMO PS EN EL INTERIOR CELULAR. EL SEGUNDO OBJETIVO PRINCIPAL SE DIRIGE A LA SINTESIS DE SISTEMAS METALO-SUPRAMOLECULARES BASADOS EN (AZA)BODIPYS, CON CAPACIDADES FOTOSENSIBILIZADORAS Y FLUORESCENTES DEMOSTRADAS, A TRAVES DE LA COORDINACION DE ESTOS DERIVADOS FUNCIONALIZADOS CON PIRIDINAS A PT(II). LOS COMPLEJOS SUPRAMOLECULARES PORTARAN CADENAS HIDROFILAS QUE PERMITIRAN SU AUTOENSAMBLAJE A UN SEGUNDO NIVEL. ASIMISMO, SE LLEVARA A CABO LA FUNCIONALIZACION CON BIOMOLECULAS PARA MEJORAR LA INTERACCION CON LOS RECEPTORES DE LAS CELULAS TUMORALES. ESTE ENFOQUE TIENE COMO OBJETIVO LOGRAR UNA SINERGIA ENTRE LAS ACTIVIDADES ANTICANCERIGENAS DE LOS COMPLEJOS PT(II) Y LAS CAPACIDADES DE MONITORIZACION Y PDT DE LOS DERIVADOS DE BODIPY. OTOTERANOSTICA\NANOESTRUCTURAS\AUTO-ENSAMBLAJE\PORFIRINOIDES\FOTOSENSIBILIZADOR\CIRUGIA GUIADA POR FLUORESCENCIA\RESISTENCIA ANTIMICROBIANA\CANCER\TERAPIA FOTODINAMICA