Descripción del proyecto
LA NANOTECNOLOGIA PROPORCIONA UNA PLATAFORMA FLEXIBLE PARA EL DESARROLLO DE NANOMATERIALES TERAPEUTICOS EFICACES QUE PUEDAN INTERACCIONAR ESPECIFICAMENTE CON UNA DIANA EN UN SISTEMA BIOLOGICO Y PROVOCAR LA RESPUESTA DESEADA. UNO DE LOS NANOMATERIALES QUE HA DESPERTADO MAS INTERES RECIENTEMENTE SON LAS NANOPARTICULAS MAGNETICAS Y DENTRO DE ESTE GRUPO, LOS MAGNETOLIPOSOMAS (MLS). LOS MLS, A PARTE DE SER BIODEGRADABLES, NO TOXICOS Y VERSATILES EN SU DISEÑO, PRESENTAN VARIAS VENTAJAS SOBRE LOS LIPOSOMAS TRADICIONALES Y OTROS TIPOS DE SISTEMAS NANOMETRICOS, EN CONCRETO COMO SISTEMA DE BIODISPONIBILIDAD CONTRASTADA Y ESTABLE UTILIZABLE EN TERAPIA HIPERTERMICA, SISTEMA DE LIBERACION DIRIGIDA Y CONTROLADA DE FARMACOS Y, FINALMENTE, COMO AGENTES DE CONTRASTE EN LA TECNICA DE RESONANCIA MAGNETICA DE IMAGEN (RMI). EL HECHO DE PRESENTAR CONJUNTAMENTE PROPIEDADES TERAPEUTICAS Y DIAGNOSTICAS HACE DE LOS MLS UNOS EXCELENTES AGENTES TERANOSTICOS. POR TODO ELLO, EN BASE A UNA FORMULACION GENERAL DE MLS CONSTITUIDOS POR LIPOSOMAS FORMADOS POR UN FOSFOLIPIDO, ESCOGIDO EN FUNCION DE SU APLICACION, Y COLESTEROL A RELACION MOLAR 70:30, ENCAPSULANDO MAGNETITA ESTABILIZADA CON O SIN POLIETILENGLICOL, SE PRETENDE CONSEGUIR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:A) PREPARACION, PURIFICACION, CARACTERIZACION Y ESTUDIO DE LA ESTABILIDAD DE MLS EN UN CAMPO MAGNETICO DE CORRIENTE ALTERNA PARA SER UTILIZADOS EN TERAPIA HIPERTERMICA. ESTE APARTADO CONSTITUYE EL PRIMER PASO EN LA OPTIMIZACION DE LA PREPARACION DE LOS MLS QUE SERVIRAN DE BASE EN TODO EL ESTUDIO. SE PREVE LA FORMACION DE BICAPAS CONSTITUIDAS POR UNO DE LOS CUATRO FOSFOLIPIDOS NEUTROS QUE PRESENTAN DIFERENTES TEMPERATURAS DE TRANSICION: DIOLEIL-FOSFATIDILCOLINA, DIMIRISTOIL-FOSFATIDILCOLINA, DIPALMITOIL-FOSFATIDILCOLINA Y DIESTEAROIL-FOSFATIDILCOLINA.B) PREPARACION Y CARACTERIZACION DE MLS DIRECCIONALIZADOS HACIA RECEPTORES DE CELULAS TUMORALES. EN ESTE CASO SE FUNCIONALIZARAN LOS MLS CON EL TRIPEPTIDO ARGININA-GLICINA-ACIDO ASPARTICO QUE RECONOCE PROTEINAS SOBREEXPRESADAS EN CELULAS CANCEROSAS Y EN LA VASCULATURA DE LOS TUMORES. A FIN DE AUMENTAR LA BIODISPONIBILIDAD Y EL TIEMPO DE VIDA, ESTOS MLS ESTARAN RECUBIERTOS DE PEG. ESTE OBJETIVO PRETENDE PODER LLEGAR A PROPORCIONAR A LOS ESPECIALISTAS EN ONCOLOGIA DE UN SISTEMA INOCUO Y CONTROLABLE CAPAZ DE TRANSPORTAR CITOSTATICOS.C) PREPARACION Y CARACTERIZACION DE MLS TRANSPORTADORES DE FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS Y DIRIGIDOS A LA ZONA INFLAMADA MEDIANTE LA ACCION DE UN IMAN EXTERNO. COMO FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS SE PREVE EL USO DE LA INDOMETACINA, UN FARMACO CLASICO DE GRAN ACTIVIDAD FARMACOLOGICA PERO CON EFECTOS ADVERSOS IMPORTANTES, Y EL DICLOFENACO, DE AMPLIO USO ACTUAL, PERO TAMBIEN CON EFECTOS ADVERSOS, SI BIEN NO TAN ACUCIADOS COMO LOS QUE PRESENTA LA INDOMETACINA. LA ENCAPSULACION DE ESTOS FARMACOS EN LOS MAGNETOLIPOSOMAS PODRIA, EN UN PRINCIPIO, REDUCIR LOS EFECTOS SECUNDARIOS YA QUE SE EVITARIA EL CONTACTO CON LA MUCOSA GASTRICA. LOS DOS PRIMEROS OBJETIVOS SE ENGLOBAN EN UN OBJETIVO GLOBAL DE PREPARACION Y CARACTERIZACION DE MLS CON DIFERENTES CAMPOS DE APLICACION, MIENTRAS QUE EL TERCER OBJETIVO REPRESENTA UN AVANCE CUALITATIVO YA QUE PRETENDE APLICAR EL MATERIAL OBTENIDO EN MODELOS IN VIVO.LA MEMORIA PRESENTADA EN ESTE SUBPROYECTO ES UNA PARTE FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DEL PROYECTO GLOBAL MULTIDISCIPLINAR NANOPARTICULAS BLANDAS (NANOGELES Y LIPOSOMAS) UTILES PARA BIO-APLICACIONES.