Descripción del proyecto
LA INCIDENCIA DE ALERGIAS ESTA AUMENTANDO EN TODO EL MUNDO, CONVIRTIENDOSE EN UNA CARGA CADA VEZ MAYOR PARA LOS SISTEMAS SANITARIOS, CON UN GRAN IMPACTO EN LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES. EL TIPO MAS COMUN DE REACCION ALERGICA SE ASOCIA A UNA RESPUESTA TH2, GENERALMENTE LIGADO A INMUNOGLOBULINA E ESPECIFICA CONTRA EL ALERGENO. EN LA ACTUALIDAD, EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES ALERGICAS SE BASA EN EVITAR EL CONTACTO CON EL ALERGENO DESENCADENANTE O EN EL TRATAMIENTO DE LOS SINTOMAS CON FARMACOS. SIN EMBARGO, LA EXPOSICION ACCIDENTAL A ALERGENOS SIGUE DESENCADENANDO REACCIONES ALERGICAS, LO QUE AFECTA ENORMEMENTE A LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES. POR ESTAS RAZONES, ES IMPORTANTE BUSCAR OPCIONES DE TRATAMIENTO ALTERNATIVAS QUE PROPORCIONEN UN CONTROL A LARGO PLAZO DE LA ENFERMEDAD. LA INMUNOTERAPIA ESPECIFICA CON ALERGENOS (ITA) ES ACTUALMENTE LA UNICA OPCION DE TRATAMIENTO QUE PUEDE MODIFICAR LA HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD E INDUCIR TOLERANCIA AL ALERGENO A LARGO PLAZO CAMBIANDO LA RESPUESTA INMUNITARIA DE UN PERFIL TH2 A UNA RESPUESTA TH1 O REGULADORA (TREG). A PESAR DEL BUEN POTENCIAL DE LA ITA Y DE SU USO EN CLINICA, 2 PARAMETROS PRINCIPALES LIMITAN SU UTILIDAD: UN PERFIL DE SEGURIDAD INADECUADO O UNA EFICACIA TERAPEUTICA LIMITADA. UN ENFOQUE INTERESANTE PARA MEJORAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA ITA ES ENCAPSULAR EL ALERGENO (O PEPTIDOS DERIVADOS DEL ALERGENO) EN UNA FORMULACION NANOTRANSPORTADORA DE LIBERACION SOSTENIDA. ESTA ENCAPSULACION LIMITA LA CANTIDAD DE ALERGENO LIBRE INMEDIATAMENTE DESPUES DE LA ADMINISTRACION, REDUCIENDO LA PROBABILIDAD DE UNA REACCION ALERGICA, PERO GARANTIZANDO QUE SE LIBERARA SUFICIENTE ALERGENO PARA PROPORCIONAR EFICACIA TERAPEUTICA. ADICIONALMENTE, LAS NANOPARTICULAS PRESENTAN OTRAS VENTAJAS, COMO LA POSIBILIDAD DE DIRIGIRSE A UN TIPO CELULAR CONCRETO (COMO CELULAS DENDRITICAS), LIBERANDO UNA FRACCION SIGNIFICATIVA DE SU CARGA EN EL INTERIOR DE LAS CELULAS DIANA, AUMENTANDO LA EFICACIA. ADEMAS, LAS NANOPARTICULAS PERMITEN LA CO-LIBERACION SIMULTANEA DE DIFERENTES ADYUVANTES O FARMACOS INMUNOMODULADORES, LO QUE GARANTIZA QUE EL ADYUVANTE Y EL ANTIGENO ESTEN DISPONIBLES SIMULTANEAMENTE PARA LAS CELULAS DIANA. UNO DE LOS ASPECTOS CLAVE A CONSIDERAR ES LA COMPOSICION Y EL DISEÑO DE LAS NANOPARTICULAS A UTILIZAR, PERO LOS TRABAJOS PREVIOS EN NANOTRANSPORTADORES PARA ITA SE BASAN EN PARTICULAS POLIMERICAS, CON UNA AMPLIA GAMA DE COMPOSICIONES DE NANOPARTICULAS QUE HAN PERMANECIDO EN GRAN MEDIDA INEXPLORADAS. EN ESTA PROPUESTA, SE ESTUDIARAN DOS TIPOS PRINCIPALES DE NANOTRANSPORTADORES PARA SU APLICACION EN ITA: NANOPARTICULAS DE SILICE MESOPOROSA Y NANOPARTICULAS LIPIDICAS (LIPOSOMAS Y CUBOSOMAS). EN ITA, LA VIA DE ADMINISTRACION ES CLAVE PARA LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA TERAPIA, YA QUE DETERMINA QUE CELULAS ESTAN EXPUESTAS A LA MOLECULA INMUNOTERAPEUTICA Y LA DOSIS EFECTIVA QUE LES LLEGA. EN ESTA PROPUESTA SE HAN SELECCIONADO 3 VIAS DE ADMINISTRACION ESPECIALMENTE PROMETEDORAS PARA LA ITA MEDIADA POR NANOTRANSPORTADORES: SUBLINGUAL, ASISTIDA POR MICROAGUJAS Y DIRIGIDA AL HIGADO (MEDIANTE LA ACUMULACION DE NANOPARTICULAS POR TAMAÑO EN EL HIGADO TRAS SU ADMINISTRACION INTRAVENOSA). LA HIPOTESIS DE PARTIDA ES QUE EVALUANDO SIMULTANEAMENTE EL EFECTO DE LA COMPOSICION Y EL DISEÑO DEL NANOTRANSPORTADOR Y DE LA APLICACION A TRAVES DE DIFERENTES VIAS DE ADMINISTRACION, SE PODRAN ENCONTRAR COMBINACIONES OPTIMAS QUE MEJOREN LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE LOS ESQUEMAS DE ITA. NANOMEDICINA\LIPOSOMAS\CUBOSOMAS\NANOPARTICULAS DE SILICE MESOPOROSA\ALERGIA\LIBERACION DE FARMACOS\INMUNOTERAPIA