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Multi scale model of bacterial cell cell interactions

Transporting selected proteins across the cell envelope in a controlled manner is a fundamental property of all cell types. For bacteria, secretion systems play a central role in the translocation of effectors that mediate interac... ver más

31/12/2021

ETH Zürich

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

EIDGENOESSISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE ZUERICH No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2021-12-31

ERC-StG-2015: ERC Starting Grant

I+D

Cerrada hace 10 años

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2 Participantes

ETH Zürich

1.75M€ | Lider

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302.17K€ | Participante

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Duración del proyecto: 67 meses Fecha Inicio: 2016-05-20
Fecha Fin: 2021-12-31

Líder del proyecto

EIDGENOESSISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE ZUERICH No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Presupuesto del proyecto 2M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Transporting selected proteins across the cell envelope in a controlled manner is a fundamental property of all cell types. For bacteria, secretion systems play a central role in the translocation of effectors that mediate interactions with other cells. The bacterial Type VI Secretion (T6S) system is one of the most widespread secretion systems and, in a cell-cell contact-dependent fashion, it injects effectors into eukaryotic and bacterial targets. The T6S system utilizes a cytoplasmic phage tail-like apparatus that is anchored to the cell envelope. A contractile sheath propels a macromolecular effector-loaded tube/spike-complex outside the cell and into the target. Here, we will establish a model of T6S-mediated cell-cell interactions by integrating information from the molecular, cellular and intercellular scales. The model will reveal answers to three paramount questions of the field: Aim 1 (molecular scale) will elucidate an atomic model of the T6S membrane-anchoring complex in loaded and fired conformational states. Aim 2 (cellular scale) will identify the mechanisms and relevance of clustering multiple T6S machines in a confined region of the cell. Aim 3 (intercellular scale) will resolve T6S actively engaged in cell-cell interactions to clarify the in vivo structure and significance of the inner tube in effector translocation and target cell penetration. Electron cryo-tomography (ECT) will be used as the key technique to resolve unique structures in their cellular context, in a native state, in three dimensions and at the crucial nanometer-to-micrometer range. Cryo-focused ion beam milling will be established to prepare samples thin enough for ECT imaging. ECT data will be complemented by high-resolution structural information of sub-complexes (in vitro) and low-resolution fluorescence light microscopy data on dynamics (in vivo). In the future, our approach will prove useful to study other types of bacterial cell-cell interactions.

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