Descripción del proyecto
DURANTE EL DESARROLLO DE UN CIERTO TEJIDO U ORGANO, UN NUMERO DISCRETO DE MOLECULAS SEÑALIZADORAS,COMO WINGLESS, DPP Y HEDGEHOG, CONTROLA DE UNA FORMA COORDINADA EL CRECIMIENTO (ACUMULACION DE MASA CELULAR) Y LA PROLIFERACION CELULAR (INCREMENTO EN EL NUMERO DE CELULAS) PARA DAR LUGAR A ESTRUCTURAS BIEN FORMADAS, CON UN TAMAÑO, NUMERO DE CELULAS Y FORMA CARATERISTICOS, DURANTE LAS ULTIMAS TRES DECADAS, EL PRIMORDIO DE ALA DE DROSOPHILA, UNA INVAGINACION EPITELIAL MONOCAPA QUE INCREMENTA EN 1000 VECES SU MASA Y SU NUMERO DE CELULAS EN CINCO DIAS DE DESARROLLO, HA CONSTITUIDO UN SISTEMA MODELO EXPERIMENTAL IDEAL PARA ANALIZAR LA FUNCION DE ESTAS MOLECULAS SEÑALIZADORAS Y LA INTERACCION ENTRE SUS VIAS DE SEÑALIZACION EN EL CONTROL DEL TAMAÑO DURANTE EL DESARROLLO NORMAL, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, EL PRIMORDIO DE ALA DE DROSOPHILA SE HA TRANSFORMADO TAMBIEN EN UN SISTEMA MODELO EXPERIMENTAL MUY POTENTE PARA DESCUBRIR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y LA MOLECULAS SEÑALIZADORAS INVOLUCRADAS EN HOMEOSTASIS TISULAR INDUCIDA POR STRESS Y EN TUMOROGENESIS MEDIADA POR LA ACTIVACION DE ONCOGENES, EL TRABAJO PROPUESTO SE CENTRA EN LOS SIGUIENTE TOPICOS:(1) MOLECULAS SEÑALIZADORAS Y CONTROL DEL CRECIMIENTO DURANTE EL DESARROLLO: ESTUDIOS EN EL DESARROLLO DE APENDICES, TANTO EN VERTEBRADOS COMO EN INVERTEBRADOS, HAN CONTRIBUIDO A ENTENDER COMO MOLECULAS SEÑALIZADORAS CONTROLAN EL CRECIMIENTO TISULAR Y LA PROLIFERACION CELULAR, ESTAMOS INTERESADOS EN CARACTERIZAR COMO EL CRECIMIENTO TISULAR MODULA LA RESPUESTA A ESTAS MOLECULAS SEÑALIZADORAS ASI COMO SU EXPRESION, HEMOS REPORTADO RECIENTEMENTE QUE EL CRECIMIENTO TISULAR TIENE UN IMPACTO SOBRE LA EXPRESION DEL GEN HEDGEHOG, PROPONEMOS CARACTERIZAR LA SIGNIFICANCIA FUNCIONAL DE ESTA INTERACCION, EL LABORATORIO TAMBIEN HA REPORTADO RECIENTEMENTE QUE EL CRECIMIENTO TISULAR MODULA TAMBIEN LA RESPUESTA A LA MOLECULAS SEÑALIZADORAS WINGLESS Y VEIN, PROPONEMOS CARACTERIZAR LA SIGNIFICANCIA FUNCIONAL DE ESTA MODULACION, (2) MOLECULAS SEÑALIZADORAS Y HOMEOSTASIS TISULAR: EN ORGANISMOS MUTLICELULARES, LA COORDINACION DEL CRECIMIENTO ENTRE ORGANOS Y ENTRE LAS POBLACIONES CELULARES QUE CONSTITUYEN CADA UNO DE LOS ORGANOS CONTRIBUYE A LA GENERACON DE ORGANOS BIEN PROPORCIONADOS Y ADULTOS FUNCIONALMENTE INTEGRADOS, HEMOS REPORTADO RECIENTEMENTE QUE EL GEN SUPRESOR DE TUMORES P53 JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN ESTE PROCESO Y DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LOS FACTORES DE TRAMSCRIPCION FOXO Y FOS CONTRIBUYEN TAMBIEN A ESTE PROCESO, PROPONEMOS IDENTIFICAR LAS MOLECULAS SEÑALIZADORAS REGULADAS POR P53, FOXO Y FOS CON UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA REGULACION DEL CRECIMIENTO DURANTE LA HOMOESTASIS TISULAR INDUCIDA POR STRESS, TAMBIEN PROPONEMOS CARACTERIZAR EL PAPEL DE LA COMPETICION CELULAR EN EL CONTROL DEL CRECIMIENTO, (3) MOLECULAS SEÑALIZADORAS Y TUMOROGENESIS: LOS PRIMORDIOS DE ALA DE DROSOPHILA CONSTITUYEN SISTEMAS MODELO MUY UTILES PARA ELUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN CRECIMIENTO TUMOROGENICO, HEMOS REPORTADO RECIENTEMENTE QUE LA INESTABILIDAD GENOMICA EN EPITELIOS DE DROSOPHILA INDUCE LA ACTIVACION DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE JNK, DA LUGAR A CRECIMIENTO TUMORAL Y A INVASIVIDAD DEL HUESPED, PROPONEMOS IDENTIFICAR LAS MOLECULAS SEÑALIZADORAS REGULADAS POR JNK QUE CONTRIBUYEN AL CRECIMIENTO TUMORAL, ASI COMO CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MEDIAN LA ACTIVACION DE JNK POR INESTABILIDAD GENOMICA, CRECIMIENTO\ MOLECULAS SEÑALIZADORAS\ DROSOPHILA\ DESARROLLO\ HOMEOSTASIS TISULAR\ TUMOROGENESIS