Descripción del proyecto
EL OBJETIVO GLOBAL DE ESTA PROPUESTA ES EL USO DE SOFTWARE Y HERRAMIENTAS BIOINFORMATICAS PARA ESTUDIAR LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS) Y COMO ESTE CONOCIMIENTO SE TRADUCE EN HERRAMIENTAS DE PREDICCION, TANTO PARA LA SELECCION COMO EL DISEÑO DE MOLECULAS CON POTENCIAL TERAPEUTICO,LOS GPCRS SE HAN DESCRITO CLASICAMENTE COMO RECEPTORES MONOMERICOS QUE FORMAN UN COMPLEJO TERNARIO: LIGANDO-RECEPTOR-PROTEINA G, SIN EMBARGO, ESTA ACEPTADO QUE DIFERENTES GPCRS INTERACCIONAN ENTRE SI PARA FORMAR HETEROMEROS, FORMANDO NUEVAS UNIDADES DE SEÑALIZACION, NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER COMO LA (HETERO)OLIGOMERIZACION DE GPCRS INFLUYE EN LA FUNCION FISIOLOGICA DE LOS RECEPTORES, Y SU USO COMO DIANAS TERAPEUTICAS, EN PARTICULAR, QUEREMOS ENTENDER LOS MECANISMOS DE COMUNICACION ALOSTERICA ENTRE HETEROMEROS, COMO MODULAR EL SISTEMA OPIACEO A TRAVES DE HETEROMEROS PARA COMBATIR LA CRISIS DE OPIACEOS, ENTENDER EL MAPA DE INTERACCIONES DEL RECEPTOR A2A DE LA ADENOSINA CON OTROS RECEPTORES, Y ENTENDER LA ESTRUCTURA CUATERNARIA DEL COMPLEJO FORMADO POR UN HETERODIMERO, GI Y GS Y ADENILIL CICLASA, A PESAR DEL EXITO COMPROBADO DE USAR GPCRS COMO DIANAS TERAPEUTICAS, NO EXISTEN FARMACOS COMERCIALES PARA LA MAYORIA DE ELLOS, NUESTRO OBJETIVO ES EXPLORAR NUEVOS ENFOQUES PARA MODULAR LOS GPCRS Y LOS RETOS ASOCIADOS CON EL DISEÑO DE NUEVOS TIPOS DE LIGANDOS, ESTOS NUEVOS ENFOQUES IMPLICAN EL DESCUBRIMIENTO DE LIGANDOS QUE INTERACCIONAN SIMULTANEAMENTE O INTERRUMPAN HETEROMEROS DE GPCRS FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES, EL OBJETIVO ULTIMO DEL PROYECTO ES TRASLADAR ESTE CONOCIMIENTO A APLICACIONES PRACTICAS EN EL CAMPO DE LA FARMACOLOGIA Y EL DISEÑO DE FARMACOS, RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G\HETEROMEROS\RECEPTOR SIGMA 1\DISEÑOS DE FARMACOS\QUIMICA MEDICA\BIOINFORMATICA