LOS SIGLECS SON PROTEINAS DE LA SUPERFICIE CELULAR QUE RECONOCEN GLICANOS SIALILADOS (SIALOGLICANOS) Y REGULAN LAS RESPUESTAS INMUNOLOGICAS. LA SOBREEXPRESION DE SIALOGLICANOS EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL CONDUCE A LA INMUNOSUPRESI...
LOS SIGLECS SON PROTEINAS DE LA SUPERFICIE CELULAR QUE RECONOCEN GLICANOS SIALILADOS (SIALOGLICANOS) Y REGULAN LAS RESPUESTAS INMUNOLOGICAS. LA SOBREEXPRESION DE SIALOGLICANOS EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL CONDUCE A LA INMUNOSUPRESION A TRAVES DE LA UNION A SIGLECS. EL PRINCIPAL OBJETIVO DE MI GRUPO ES COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES DEL EJE SIGLEC-SIALOGLICANO Y DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS INNOVADORAS PARA MODULAR ESTAS INTERACCIONES. LAS ESTRATEGIAS ACTUALES ABARCAN ANTICUERPOS BLOQUEADORES DE SIGLECS, MOLECULAS BASADAS EN ACIDO SIALICO MODIFICADO Y PROCESOS DE DESIALILACION. EN SIGRADE, PROPONGO UTILIZAR LA DEGRADACION DE PROTEINAS MEDIANTE QUIMERAS DE PROTEOLISIS DIRIGIDAS POR ANTICUERPOS (ABTACS) PARA RECONOCER ESPECIFICAMENTE SIGLECS (SITACS) Y PROCEDER A SU DEGRADACION. EN PRIMER LUGAR, ME ENFOCARE EN SIGLEC-9, UN INHIBIDOR INMUNOLOGICO PRESENTE EN LOS MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTA PROPUESTA SON LOS SIGUIENTES: 1) APROVECHAR MI EXPERIENCIA EN BIOLOGIA ESTRUCTURAL E INGENIERIA DE PROTEINAS PARA DISEÑAR RACIONALMENTE SITACS, CONSIDERANDO LAS CARACTERISTICAS UNICAS DE SIGLEC-9 Y EL CONTEXTO CELULAR; Y 2) EVALUAR LA ACTIVIDAD Y EFICIENCIA DE LOS SITACS DESARROLLADOS EN LA DEGRADACION DE SIGLEC-9 EN LA SUPERFICIE DE LOS MACROFAGOS.MEDIANTE LA REDUCCION DEL NIVEL DE SIGLECS EN LA SUPERFICIE CELULAR, BUSCAMOS INTERRUMPIR EL EJE SIGLEC-SIALOGLICANO Y RESTABLECER LA RESPUESTA INMUNITARIA CONTRA EL CANCER. SIGRADE TIENE EL POTENCIAL DE REVOLUCIONAR EL PANORAMA DE LA INMUNOTERAPIA, OFRECIENDO UNA NUEVA ESPERANZA EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES COMO EL CANCER. NUESTRA INVESTIGACION PODRIA ABRIR EL CAMINO HACIA TRATAMIENTOS MAS EFECTIVOS Y PERSONALIZADOS. ANTICUERPO\CANCER\SISTEMA INMUNITARIO\GLICANO\SIGLECver más
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