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SAF2017-89366-R

Financiado

MODULACION DE LA MICROGLIA PARA LA TERAPIA DE LA LESION MEDULAR: SEÑALIZACION DE...

MODULACION DE LA MICROGLIA PARA LA TERAPIA DE LA LESION MEDULAR: SEÑALIZACION DE TGR5 Y CELULAS MADRE MESEQUIMALES EN EL PASADO, LOS TRATAMIENTOS DE LAS LESIONES DE LA MEDULA ESPINAL CONSISTIERON EN ESTRATEGIAS UNIDIRECCIONALES BASADAS EN FARMACOLOGIA, BIOMATERIALES O IMPLANTES DE CELULAS MADRE, AUNQUE CASI TODAS LAS PUBLICACIONES MUESTRAN UNA... ver más

01/01/2017

FUNDACIÓN HOSPITAL...

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN HOSPITAL NACIONAL PARAPLÉJICOS PARA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 802K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

FUNDACIÓN HOSPITAL NACIONAL...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN HOSPITAL NACIONAL PARAPLÉJICOS PARA...

TRL 4-5 | 802K€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto EN EL PASADO, LOS TRATAMIENTOS DE LAS LESIONES DE LA MEDULA ESPINAL CONSISTIERON EN ESTRATEGIAS UNIDIRECCIONALES BASADAS EN FARMACOLOGIA, BIOMATERIALES O IMPLANTES DE CELULAS MADRE, AUNQUE CASI TODAS LAS PUBLICACIONES MUESTRAN UNA MEJORA DE LA RECUPERACION FUNCIONAL DE LOS ANIMALES, LOS ENSAYOS CLINICOS REALIZADOS CON DICHOS TRATAMIENTOS APENAS HAN MOSTRADO BENEFICIOS A LOS PACIENTES, UNA DE LAS ESTRATEGIAS MAS PROMETEDORAS ES EL IMPLANTE DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES, QUE ACTUAN SOBRE LOS PROCESOS DEGENERATIVOS TISULARES, SIN EMBARGO, LOS ESTUDIOS REALIZADOS NO MUESTRAN RESULTADOS DE SUPERVIVENCIA O INTEGRACION DE LAS CELULAS IMPLANTADAS A LARGO TIEMPO, EN ESTE PROYECTO ABORDAREMOS ESTE PROBLEMA, INDUCIREMOS UN MICROAMBIENTE ANTI-INFLAMATORIO Y PROREGENERATIVO, CREANDO ASI UN NICHO QUE FAVOREZCA LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS MADRE, EL PROGRAMA DE TRABAJO TIENE CINCO OBJETIVOS: 1) SEGUN RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO, TGR5 ES UNA NUEVA DIANA QUE PROMUEVE UN FENOTIPO DE MICROGLIA ANTI-INFLAMATARIO Y PROREGENERATIVO, ESTUDIAREMOS LAS RUTAS DE SEÑALIZACION ACTIVADAS POR AGONISTAS DE TGR5 EN LA MICROGLIA, PARA ELLO, LA COMPAÑIA INTERCEPT PHARMA (EEUU) NOS FACILITARA UN NUEVO AGONISTA DE TGR5 MAS ESPECIFICO, INT777, QUE COMPARAREMOS CON LIGANDOS NATURALES, 2) INVESTIGAREMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA ACTIVACION DE TGR5 APOYE LA SUPERVIVENCIA DE NEURONAS Y LA REGENERACION AXONAL, 3) UTILIZAREMOS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR TGR5 DE ACIDOS BILIARES COMO AGENTE ANTI-INFLAMATORIO Y CITOPROTECTOR EN UN MODELO PRECLINICO POR CONTUSION DE LA MEDULA ESPINAL DE RATAS, 4) COOPERAMOS CON LA COMPAÑIA NEUROPLAST BV (PAISES BAJOS), NEUROPLAST HA DESARROLLADO UN PROCEDIMIENTO DE PURIFICACION DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES DE LA MEDULA OSEA HUMANA PARA SU APLICACION EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, ESTUDIAREMOS, COMO LA SEÑALIZACION DE TGR5 INFLUYE SOBRE LA SUPERVIVENCIA, PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELUAS MADRE, 5) SEGUN LOS RESULTADOS (1-4) COMBINAREMOS EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO VIA TGR5 CON LA INYECCION INTRATECAL DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES TRAS LA LESION MEDULAR EN RATAS, DETERMINAREMOS LA APORTACION DE CADA UNA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE TRG5 EN LOS EFECTOS ANTI-INFLAMATORIOS Y PROREGENERATIVOS DE LAS CELULAS MADRES, SE CUANTIFICARA EL EXITO TERAPEUTICO A NIVEL MOLECULAR, INUNOHISTOQUIMICO, CON RESONANCIA MAGNETICA DE ANIMALES (TRACTOGRAFIA) Y CON ENSAYOS DE COMPORTAMIENTO, DIANA TERAPÉUTICA\MÉDULA ESPINAL\MICROGLÍA\RECEPTORES NUCLEARES\ÁCIDOS BILIARES\NEUROINFLAMACIÓN\CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES\TGR5\NEUROPROTECCIÓN\REGENERACIÓN.

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