MODIFICACION NO-COVALENTE DE LA SUPERFICIE DE REDES METAL-ORGANICAS CON CARBOHID...
MODIFICACION NO-COVALENTE DE LA SUPERFICIE DE REDES METAL-ORGANICAS CON CARBOHIDRATOS Y PROTEINAS PARA LA CONSTRUCCION DE NANOTRANSPORTADORES DIRIGIDOS DE FARMACOS
LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS (RAM) Y EL CANCER SON DOS GRANDES PROBLEMAS SANITARIOS A NIVEL GLOBAL. LA RAM ES UNA AMENAZA CADA VEZ MAYOR SOBRE LA QUE SE NECESITAN URGENTEMENTE TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS, Y EL CANCER ES ACTU...
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Descripción del proyecto
LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS (RAM) Y EL CANCER SON DOS GRANDES PROBLEMAS SANITARIOS A NIVEL GLOBAL. LA RAM ES UNA AMENAZA CADA VEZ MAYOR SOBRE LA QUE SE NECESITAN URGENTEMENTE TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS, Y EL CANCER ES ACTUALMENTE UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN TODO EL MUNDO. UNA SOLUCION QUE PODRIA APLICARSE EN POCO TIEMPO PODRIA VENIR DE LA MANO DE LA OPTIMIZACION DE LA ADMINISTRACION DE FARMACOS (ANTIBIOTICOS Y ANTINEOPLASICOS) YA APROBADOS POR PARTE DE LAS AGENCIAS DE MEDICAMENTOS. EN ESTE CONTEXTO, EL USO DE NANODISPOSITIVOS MULTIFUNCIONALES DISEÑADOS PARA DIRIGIR LA ADMINISTRACION DE UNO O MAS AGENTES TERAPEUTICOS Y/O DE DIAGNOSTICO A SITIOS BIOLOGICOS ESPECIFICOS SE PRESENTA COMO UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA. EN ESTE PROYECTO, TRANSFORMAREMOS MATERIALES POROSOS NANOMETRICOS BASADOS EN REDES METAL-ORGANICOS (NANOMOFS), QUE HAYAN DEMOSTRADA BAJA TOXICIDAD Y ALTA CAPACIDAD DE CARGA DE FARMACOS, EN NANOTRANSPORTADORES PORTADORES DE LIGANDOS PARA EL TRANSPORTE DIRIGIDO, COMO CARBOHIDRATOS Y ANTICUERPOS, ESPECIFICOS DE RECEPTORES PRESENTES EN LA SUPERFICIE DE LAS BACTERIAS O SOBREEXPRESADOS EN CELULAS TUMORALES. PARA ELLO, DESARROLLAREMOS UNA ESTRATEGIA POSTSINTETICA CONSISTENTE EN EL AUTOENSAMBLAJE NO COVALENTE SOBRE LA SUPERFICIE EXTERNA DEL MOF DE UNIDADES MODULARES BASADAS EN β-CICLODEXTRINA Y COPOLIMEROS DE DEXTRANO EN FORMA DE PEINE, EN AMBOS CASOS FUNCIONALIZADOS CON CARBOHIDRATOS Y OTRAS MOLECULAS FUNCIONALES COMO EL ANTICUERPO TRASTUZUMAB Y BODIPY. LA FUNCION DE LOS CARBOHIDRATOS ES LA DE PROPORCIONAR ESTABILIDAD AL MOF EN MEDIOS ACUOSOS Y REDUCIR LA ADSORPCION DE PROTEINAS CORONA, ADEMAS DE SUS PROPIEDADES BIO-RECONOCIBLES. LAS CONDICIONES PARA LA MODIFICACION DE LA SUPERFICIE SERAN COMPATIBLES CON LA PRESERVACION DE LA INTEGRIDAD DEL MOF Y DEL AGENTE TERAPEUTICO Y/O DE DIAGNOSTICO. ADEMAS, EL RECUBRIMIENTO DEL MOF SERVIRA PARA UN MEJOR CONTROL DE LA LIBERACION DEL FARMACO Y PARA DOTAR AL MOF DE SUFICIENTE ESTABILIDAD EN EL MEDIO BIOLOGICO PARA QUE PUEDA EVADIR EL SISTEMA INMUNE Y ASI PODER ALCANZAR SU OBJETIVO BIOLOGICO. LOS LIGANDOS ELEGIDOS PARA SU AUTOENSAMBLAJE SOBRE LOS NANOMOFS ESTAN RELACIONADOS CON DIANAS COMO PSEUDOMANAS AERUGINOSA, MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Y EL CANCER DE PROSTATA RESISTENTE A LA CASTRACION. ADEMAS, PARA LA PREPARACION DE LOS NANOMOFS HETEROFUNCIONALIZADOS, ESTUDIAREMOS EL ACOPLAMIENTO DIRECTO SOBRE LA CAPA EXTERIOR DEL MOF MODIFICADO CON DEL ANTICUERPO TRASTUZUMAB Y ACIDO SIALICO A TRAVES DE QUIMICA DE CLICK ORTOGONAL. PARA EVALUAR LA CAPACIDAD DE LOS NANOMOFS MODIFICADOS DE FUNCIONAR COMO TRASNPORTADORES DE FARMACOS A SITIOS ESPECIFICOS, ESTUDIAREMOS LA ESTABILIDAD DE LOS DERIVADOS, SIN CARGA Y CON CARGA DE FARMACOS, EN MEDIOS BIOLOGICOS, LA INTERACCION CON CELULAS DE MACROFAGOS Y SU DEPENDENCIA DEL RECUBRIMIENTO, LAS PROPIEDADES DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR FRENTE A LECTINAS, LAS PROPIEDADES BACTERICIDAS DE LOS DERIVADOS APROPIADOS CARGADOS CON ANTIBIOTICOS, Y LA CITOTOXICIDAD DE NANOMOFS CONTENIENDO TRASTUZUMAB Y GALACTOSIDOS CARGADOS CON FARMACOS ANTICANCERIGENOS SOBRE LINEAS DE CANCER DE PROSTATA HUMANO. LA MULTIVALENCIA DE CARBOHIDRATOS EN LA SUPERFICIE DE LOS NANOMOFS DEBERA CONDUCIR A UNA FUERTE AFINIDAD POR LOS RECEPTORES ESPECIFICOS. ESTOS ESTUDIOS PROPORCIONARAN UN NUEVO TIPO DE NANOTRANSPORTADORES DIRIGIDOS, EFICACES, CON ALTA CAPACIDAD DE CARGA DE FARMACOS, QUE SERAN OBTENIDOS A TRAVES DE UN METODO VERSATIL, FACILMENTE ADAPTABLE A LA DIANA BIOLOGICA DE ELECCION. EDES METAL-ORGANICAS\CANCER\RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS\ENVIO DE FARMACOS DIRIGIDO\NANOTRANSPORTADORES\CARBOHIDRATOS
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