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AGL2012-39652-C02-02

Financiado

MODELOS TRANSGENICOS PARA EL ESTUDIO DE FACTORES EPIGENETICOS IMPLICADOS EN CARA...

MODELOS TRANSGENICOS PARA EL ESTUDIO DE FACTORES EPIGENETICOS IMPLICADOS EN CARACTERISTIAS PRODUCTIVAS IMPORTANTES EN GANADERIA LOS SISTEMAS TRADICIONALES DE PRODUCCION ANIMAL SE BASAN EN PRINCIPIOS DE SELECCION GENETICA EN LOS QUE LA HEREDABILIDAD ES UN FACTOR CLAVE. SIN EMBARGO ALGUNAS CARACTERISTICAS PRODUCTIVAS IMPORTANTES ESTAN INFLUENCIADAS POR EL MA... ver más

01/01/2012

CSIC

76K€

Presupuesto del proyecto: 76K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 76K€

Descripción del proyecto LOS SISTEMAS TRADICIONALES DE PRODUCCION ANIMAL SE BASAN EN PRINCIPIOS DE SELECCION GENETICA EN LOS QUE LA HEREDABILIDAD ES UN FACTOR CLAVE. SIN EMBARGO ALGUNAS CARACTERISTICAS PRODUCTIVAS IMPORTANTES ESTAN INFLUENCIADAS POR EL MANEJO O EL MEDIO AMBIENTE. LA NATURALEZA HA DESARROLLADO MECANISMOS QUE PERMITEN LA ADAPTACION DE LOS NUEVOS INDIVIDUOS AL MEDIO HACIENDO USO DE SU PLASTICIDAD FENOTIPICA, INDEPENDIENTEMENTE DE SU HERENCIA. EN ESTE SUBPROYECTO GENERAREMOS MODELOS MURINOS GENETICAMENTE MODIFICADOS QUE PERMITIRAN ESTUDIAR QUE MECANISMOS A PARTE DE LA HERENCIA, INFLUYEN EN LA VARIABILIDAD FENOTIPICA. UNA VEZ QUE ESTOS MECASISMOS SE CONOZCAN, PODRA MEJORARSE ENORMEMENTE LA PRODUCCION ANIMAL.NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA VARIACION EPIGENETICA DE ESPERMATOZOIDES Y EMBRIONES ES CRITICA PARA EL FUNCIONAMIENTO DEL GENOMA EN PROCESOS CLAVES COMO EL DESARROLLO DE LA PLACENTA O EL FETO. PARA PROBARLA GENERAREMOS DIFERENTES MODELOSDE RATON QUE NOS PERMITIRAN EVIDENCIAR EL PAPEL DE LOS FACTORES EPIGENETICOS. EN EL PRIMER MODELO ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE CIERTOS CODIGOS ESPECIFICOS ENCONTRADOS EN LAS HISTONAS DE LOS ESPERMATOZOIDES MADUROS ASOCIADOS FUNDAMENTALMENTE CON PROMOTORES HIPOMETILADOS DE GENES RELEVANTES EN EL DESARROLLO. LOS MODELOS MURINOS QUE SE GENEREN SOBREEXPRESANDO EN LAS ESPERMATIDAS UNA DEMETILASA ESPECIFICA DE LISINA (KMD1) QUE SERA CAPAZ DE DEMETILAR LA LISINA 4 Y 9 DE LA HISTONA H3. TAMBIEN NOS PROPONEMOS ANALIZAR LA RELACION ENTRE EL PESO AL NACIMIENTO EN RATONES CONSANGUINEOS CRIADOS EN CONDICIONES CONTROLADAS Y CALIDAD DE LA PLACENTA Y ENTRE LA CALIDAD DEL BLASTOCISTO Y LA DE LA PLACENTA. PENSAMOS QUE LA PLACENTA ES EL LUGAR PREFERENTE PARA QUE OCURRAN ALTERACIONES DEL CONTROL DE LA EXPRESION GENICA DEBIDOS A LA DEMETILACION Y A LA ACTIVACION DE RETROTRASPOSONES EN ANIMALES MICROSOMICOS. ANALIZAREMOS EL PAPEL POTENCIAL DE LA RETROTRASPOSICION DE ERVS EN LA DESESTABILIZACION DEL GENOMA PLACENTARIO CONTRIBUYENDO AL DESARROLLO ANORMAL DE LA PLACENTA OBSERVADO EN CIERTOS INDIVIDUOS Y SI EL PROCESO ESTA RELACIONADO CON LA CALIDAD DEL BLASTOCISTO. GENERAREMOS DOS MODELOS TRANSGENICOS UNO CON UN ELEMENTO L1Y OTRO CON UN ELEMENTO IAP QUE CONTROLARAN LA EXPRESION DE LA PROTEINA FLUORESCENTE VERDE (EGFP). LA EXPRESION DE LOS TRANSGENES SOLO SE ACTIVARA CUANDO OCURREN FENOMENOS DE TRASPOSICION, CON LO QUE NOS PERMITIRAN EVALUAR LA INCIDENCIA DE ESTA EN PLACENTAS DE RATONES PRODUCIDOS POR FIV, ICSI Y CULTIVO IN VITROEL ULTIMO MODELO EXPLORARA LA FUNCION DEL GEN ZRSR1 . ESTE GEN TIENE UN POSIBLE PAPEL EN LA DETERMINACION SEXUAL Y ACTUA A NIVEL PROSTTRANSCRIPCIONAL. LOS MODELOS KO DE ESTE GEN NOS PERMITIRAN ESTUDIAR SU FUNCION IN VIVO Y CONOCER SU RELACION CON LA DETERMINACION SEXUAL COMO COMPLEMENTO A LA GENERACION DE LOS MODELOS GM DESCRITOS, ESTUDIAREMOS LA EXPRESION GENICA MEDIANTE MICROARRAYS EN PLACENTA, HIGADO Y CEREBRO DE ANIMALES MICROSOMICO S QUE PRESENTAN ESTE FENOTIPO POR CAUSAS ESTOCASTICAS O INDUCIDAS EPIGENETICAMENTE. IDENTIFICAREMOS LA LOCALIZACION DE LAS REGIONES CON MAYOR VARIABILIDAD DE METILACION EN LA PLACENTA E HIGADO DE RATONES MICROSOMICOS Y APLICAREMOS MICROARRAYS DE EXPRESION GENICA PARA ESTABLECER LAS DIFERENCIAS EN LINEAS CELULARES TROFOBLASTICAS DE BOVINO OBTENIDAS DE EMBRIONES DE DIFERENTE CALIDAD Y ORIGEN

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