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PGC2018-097257-B-C32

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MODELING OF THE MECHANICAL ENVIRONMENT AND CELL BEHAVIOR IN GLIOBLASTOMA GROWTH

EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) ES EL MAS LETAL DE LOS TUMORES CEREBRALES PRIMARIOS, CON UNA MEDIANA DE SUPERVIVENCIA DE UNOS 14 MESES DESDE SU DIAGNOSTICO, Y UNA TASA DE SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS DE MENOS DEL 10%, ADEMAS, AUNQUE LO... ver más

01/01/2018

UPM

90K€

Presupuesto del proyecto: 90K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD POLITÉCNICA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3944

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD POLITÉCNICA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3944

Presupuesto del proyecto 90K€

Descripción del proyecto EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) ES EL MAS LETAL DE LOS TUMORES CEREBRALES PRIMARIOS, CON UNA MEDIANA DE SUPERVIVENCIA DE UNOS 14 MESES DESDE SU DIAGNOSTICO, Y UNA TASA DE SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS DE MENOS DEL 10%, ADEMAS, AUNQUE LOS TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL REPRESENTAN SOLO EL 2% DE LOS CANCERES EN ADULTOS Y EL 20% EN NIÑOS, EL GBM ES EL MAS FRECUENTE DE ELLOS, CON UNA INCIDENCIA DEL 17%,ES UN TUMOR ALTAMENTE INFILTRANTE Y DE PROGRESION RAPIDA, CON RESPUESTA MUY POBRE AL TRATAMIENTO QUIMICO Y CON UNA ALTA PROBABILIDAD DE RECIDIVA TRAS RESECCION QUIRURGICA, ELLO SE DEBE A LA CAPACIDAD MIGRATORIA Y PROLIFERATIVA DE SUS CELULAS, A SU GRAN ADAPTABILIDAD A ENTORNOS AGRESIVOS Y, COMUN A OTROS TUMORES, A LA EXTREMA COMPLEJIDAD DE LAS MULTIPLES INTERACCIONES ENTRE LOS DISTINTOS TIPOS CELULARES Y DE ESTOS CON EL ENTORNO TUMORAL, TODO ELLO HACE MUY DIFICIL SU ESTUDIO IN VIVO,LOS ENSAYOS IN VITRO, DEBIDO A AVANCES RECIENTES EN MICROFLUIDICA, PERMITEN REPRODUCIR CARACTERISTICAS ESENCIALES DEL ENTORNO TUMORAL, COMO SU ESTRUCTURA 3D, UN ENTORNO MECANO-QUIMICO SIMILAR AL REAL, LA APORTACION CONTROLADA DE OXIGENO, NUTRIENTES, FARMACOS Y, FINALMENTE, UNA MONITORIZACION PRECISA DE LOS PROCESOS INVOLUCRADOS, IMPOSIBLE DE CONSEGUIR EN CULTIVOS 2D TRADICIONALES, ELLO, POR EJEMPLO, PERMITE, A SU VEZ, TESTAR FARMACOS CON MAYOR PRECISION,SIN EMBARGO, SIGUE SIENDO DIFICIL, EN ESTOS ENSAYOS IN VITRO, SEPARAR EFECTOS ACOPLADOS, Y MODELAR ALGUNAS SITUACIONES REALISTAS IN VIVO, LOS MODELOS MATEMATICOS AYUDAN A INTEGRAR CONOCIMIENTO DE DIFERENTES ESCALAS, PROBAR NUEVAS HIPOTESIS, Y UTILIZAR RESULTADOS IN VITRO EN SITUACIONES MAS CERCANAS AL CASO IN VIVO, LA CONJUNCION DEL CONOCIMIENTO MOLECULAR, GENETICO Y CELULAR, JUNTO A MODELOS IN VITRO BIOMIMETICOS E IN SILICO PARA CUANTIFICACION Y PREDICCION IN VIVO, UNIDOS A LA NECESARIA VALIDACION EXPERIMENTAL Y CLINICA, ES, SIN DUDA, LA HERRAMIENTA PARA UN CONOCIMIENTO MAS PROFUNDO DE LA EVOLUCION TUMORAL,SIGUIENDO ESTA IDEA, GBM_SIMUL PROPONE FABRICAR HERRAMIENTAS Y ENTORNOS EXPERIMENTALES Y DESARROLLAR CODIGOS NUMERICOS PARA MODELAR LA EVOLUCION Y CRECIMIENTO DEL GBM, ASI COMO AYUDAR A UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE SU RESPUESTA A LA HIPOXIA CICLICA Y LA APARICION DE LA RESISTENCIA A UN FARMACO MUY UTILIZADO COMO ES LA TEMOZOLAMIDA (TMZ), EN CONCRETO, PARTIENDO DE RESULTADOS PREVIOS DE INVESTIGADORES DE ESTE PROYECTO, SE PLANTEA DESARROLLAR MODELOS IN VITRO DE HIPOXIA CICLICA Y DISTINTAS DOSIFICACIONES DE TMZ SOBRE CELULAS U-251 DE GBM, ASI COMO SU MODELADO MATEMATICO, PARA EVALUAR Y PARAMETRIZAR LA EVOLUCION DE LA PROLIFERACION, MUERTE Y MIGRACION CELULAR POR MECANOTAXIS Y QUEMOTAXIS, TAMBIEN SE MODELARA LA ADAPTACION CELULAR CON VARIABLES DE ESTADO Y MODELOS DE AGENTES, EN FUNCION DE LA CONCENTRACION, GRADIENTE Y VARIACION TEMPORAL DE OXIGENO, GLUCOSA Y TMZ, ESTE ANALISIS Y PARAMETRIZACION SE TRASLADARAN A OTRO MODELO MATEMATICO CAPAZ DE CUANTIFICAR LA EVOLUCION DEL GBM EN UN CEREBRO HUMANO IN VIVO, INCLUYENDO SU LOCALIZACION, CRECIMIENTO Y/O REABSORCION POR FARMACOS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON ESTE MODELO SE COMPARARAN FINALMENTE CON DATOS CLINICOS PARA EVALUAR SU FIABILIDAD,CON ELLO SE PRETENDE DISPONER DE MEJORES MODELOS IN VITRO PARA INVESTIGACION Y TESTEO DE FARMACOS Y UN PRODUCTO (SOFTWARE), UTIL PARA APOYO AL ONCOLOGO Y AL INVESTIGADOR BASICO, QUE PERMITA EVALUAR CHEQUEAR HIPOTESIS DE TRABAJO Y EVALUAR LOS EFECTOS DE LA DOSIFICACION O RESECCION TUMORAL EN LA EVOLUCION DEL GBM IN VITRO E IN VIVO, MÉTODOS NUMÉRICOS\ELEMENTOS FINITOS\MECÁNICA CELULAR\MECÁNICA DE TEJIDOS\MODELOS DE AGENTES\CANCER\GLIOBLASTOMA

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