Descripción del proyecto
EL GRAN RETO DE LA INMUNOTERAPIA EN CANCER SE BASA EN LA IDENTIFICACION DE NUEVOS ANTIGENOS QUE SE EXPRESEN DE FORMA ESPECIFICA EN CELULAS TUMORALES Y NO EN CELULAS SANAS, DE MODO QUE SE LOGRE UNA MAYOR EFICACIA ANTITUMORAL Y MENOS EFECTOS SECUNDARIOS. LOS ANTIGENOS DE CANCER/TESTICULO (ACTS) SON DIANAS ATRACTIVAS EN INMUNOTERAPIA DEBIDO A SU ALTA EXPRESION EN TUMORES, SUS PROPIEDADES INMUNOGENICAS Y SU RESTRINGIDA EXPRESION EN TEJIDOS SANOS. LOS ACTS NORMALMENTE SE EXPRESAN EN CELULAS GERMINALES, TEJIDOS FETALES Y CELULAS PLURIPOTENTES, PERO DEJAN DE EXPRESARSE EN TEJIDOS DIFERENCIADOS SANOS. DURANTE LA CARCINOGENESIS SE PRODUCE UNA REACTIVACION DE LA EXPRESION DE ACTS, PROBABLEMENTE COMO RESULTADO DE LA REPROGRAMACION A UN ESTADIO MAS INDIFERENCIADO DURANTE LA PROGRESION TUMORAL. SU EXPRESION SE ASOCIA A UN MAL PRONOSTICO Y SE SUGIERE QUE PROMUEVEN EL DESARROLLO Y PROGRESION DEL TUMOR. ACTUALMENTEEXISTEN VARIOS ENSAYOS CLINICOS QUE EVALUAN LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LOS ACTS EN INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UNA NOVEDOSA ESTRATEGIA PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS EN LA INMUNOTERAPIA DEL CANCER QUE ADEMAS NOS PERMITIRA ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE TRANSFORMACION TUMORAL.EXISTE UNA ESTRECHA RELACION ENTRE LA PLURIPOTENCIA Y LA CARCINOGENESIS, COMO POR EJEMPLO LA EXPRESION COMPARTIDA DE ANTIGENOS ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y LAS CELULAS PLURIPOTENTES HUMANAS (HPSCS, DEL INGLES HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS). AL REPRODUCIR EN HPSCS ALTERACIONES MOLECULARES FRECUENTES DE LOS TUMORES DE CELULAS GERMINALES (TCG) INCREMENTAREMOS LA EXPRESION DE ACTS, Y ESTOS MODELOS CELULARES NOS PERMITIRAN ESTUDIAR IN VIVO LA FORMACION DEL TUMOR. REALIZAREMOS ANALISIS GENOMICOS Y PROTEOMICOS COMPARATIVOS (HPSCS CONTROL VS MODIFICADAS) Y SUBSECUENTES ANALISIS BIOINFORMATICOS PARA IDENTIFICAR NUEVOS CANDIDATOS A ACTS. VALIDAREMOS LA EXPRESION DE ALGUNOS DE LOS ANTIGENOS IDENTIFICADOS EN: (1) EN MATRICES DE TEJIDOS DE TUMORES Y MATRICES DE TEJIDOS SANOS, PARA COMPROBAR LA ESPECIFICIDAD DE SUEXPRESION EN CANCER, Y (2) EN LOS MODELOS DE TUMOR GENERADOS, PARA EXPLORAR SU FUNCION Y POSIBLE PARTICIPACION EN EL DESARROLLO DEL TUMOR.FINALMENTE DESARROLLAREMOS ANTICUERPOS ESPECIFICOS DIRIGIDOS CONTRA LOS ACTS MAS PROMETEDORES, PARA ESTUDIAR EN NUESTROS MODELOS DE TCG SU EFICACIA EN REDUCIR/DETENER EL DESARROLLO DEL TUMOR. ESTAMOS CONVENCIDOS QUE ENTENDER LAS SIMILITUDES Y LAS DIFERENCIAS ENTRE LAS CELULAS MADRE NORMARLES Y SU CONTRAPARTE MALIGNA SERA FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE MEJORES TERAPIAS CONTRA EL CANCER. ELULAS PLURIPOTENTES HUMANAS\TERATOMAS\ANTIGENOS CANCER TESTICULO