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MitoSignal

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Mitochondrial signaling drives parasite differentiation

Mitochondria perform three essential functions: ATP production, metabolite synthesis and cellular signaling. These signals, communicating the bioenergetic and biosynthetic fitness of the organelle to the nucleus, play a powerful r... ver más

31/12/2027

Biologicke centrum...

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

BIOLOGICKE CENTRUM AKADEMIE VID CESKE REPUBLI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo HORIZON EUROPE notifico la concesión del proyecto el día 2022-09-19

ERC-2021-COG: ERC CONSOLIDATOR GRANTS Scope:Objectives

I+D

Cerrada

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Características del participante

Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

Información adicional privada

No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

1 Participantes

Biologicke centrum AV CR

1.99M€ | Lider

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Duración del proyecto: 63 meses Fecha Inicio: 2022-09-19
Fecha Fin: 2027-12-31

Líder del proyecto

BIOLOGICKE CENTRUM AKADEMIE VID CESKE REPUBLI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Presupuesto del proyecto 2M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Mitochondria perform three essential functions: ATP production, metabolite synthesis and cellular signaling. These signals, communicating the bioenergetic and biosynthetic fitness of the organelle to the nucleus, play a powerful role in determining cellular fate. The incorporation of mitochondrial reactive oxygen species (mROS) in cellular signaling is an interesting evolutionary outcome, as excess levels of these potent oxidizers have been implicated in many pathologies. While most research focuses on these outcomes of oxidative stress, much less is known about how mROS drive a range of physiological responses. Furthermore, the available studies are limited to a few traditional model organisms, featuring complex cellular systems with numerous mitochondria at different energetic states. Here, we propose to utilize the unicellular parasites, Trypanosoma brucei and T. congolense, as simplified but elegant models to define mROS-driven cellular differentiation. As these protists undergo programmed development between several distinct life cycle forms, there are striking changes to the structure and physiology of their single mitochondrion that manifest in elevated ROS levels. Importantly, we demonstrated that these ROS molecules are essential for the developmental progression of the parasite. Employing these well-chosen models and combining next-generation biosensors, advanced bioenergetic methods, redox proteomics and a CRISPR/Cas9 genetic screen, we will answer the following fundamental questions: Does mROS drive Trypanosoma cellular differentiation? What molecular processes are responsible for the elevated mROS levels during differentiation? How is the redox signal propagated to the rest of the cell? The proposed research aspires to unravel the fundamental mechanisms underlying the intricate communication between mitochondria and the rest of the cell, featuring cellular hallmarks of cell fate decisions.

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