Descripción del proyecto
LA COCAINA ES UNA DE LAS DROGAS ILEGALES MAS CONSUMIDAS Y CONSTITUYE UN PROBLEMA DE SALUD CON IMPORTANTES CONSECUENCIAS PERSONALES, SANITARIAS Y SOCIOECONOMICAS, UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS QUE EXPLICA LA RECIDIVA Y LA CRONICIDAD DE LA ADICCION A LA COCAINA, Y EN GENERAL A TODAS LAS DROGAS DE ABUSO, ES EL ESTABLECIMIENTO DE ASOCIACIONES ENTRE LOS EFECTOS REFORZANTES DE LA DROGA Y LOS ESTIMULOS CONTEXTUALES QUE ESTAN PRESENTES DURANTE SU CONSUMO (ASOCIACIONES DROGA-CONTEXTO), A PESAR DEL POSIBLE POTENCIAL TERAPEUTICO DE LOS TRATAMIENTOS QUE FACILITEN Y FORTALEZCAN LA MEMORIA DE EXTINCION DE ESTAS ASOCIACIONES, LA MEMORIA PARA LAS ASOCIACIONES COCAINA-CONTEXTO ES ALTAMENTE RESISTENTE A LA EXTINCION Y AL OLVIDO, POR ELLO, LA BUSQUEDA DE TRATAMIENTOS EFICACES CONTINUA SIENDO UN OBJETIVO PRIORITARIO, Y EL ESTUDIO DE LAS BASES BIOLOGICAS DE LAS ASOCIACIONES DROGA-CONTEXTO SERA ESENCIAL PARA DISPONER DE ESTRATEGIAS UTILES PARA MODULAR ESTAS MEMORIAS DESADAPTATIVAS, ASI COMO PARA PREVENIR Y TRATAR LA ADICCION, EL HIPOCAMPO, ES UNA REGION LIMBICA QUE EN LOS ULTIMOS AÑOS HA COBRADO GRAN INTERES EN EL AMBITO DE LA ADICCION DEBIDO A SU IMPORTANCIA EN EL ESTABLECIMIENTO, MANTENIMIENTO, EXTINCION Y RESTAURACION DE LAS ASOCIACIONES CONTEXTO-DROGA, RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION Y OTROS, HAN DEMOSTRADO QUE UN FENOMENO NEUROPLASTICO RELACIONADO CON EL HIPOCAMPO, LA NEUROGENESIS ADULTA EN GIRO DENTADO, ES IMPORTANTE PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LAS ASOCIACIONES CONTEXTO-COCAINA, SU EXTINCION Y REINSTAURACION, ESTOS ESTUDIOS MUESTRAN QUE UNA CAPACIDAD NEUROGENICA REDUCIDA, ES UN FACTOR DE VULNERABILIDAD PARA LA ADICCION A COCAINA Y POTENCIA LA MEMORIA DE LOS ESTIMULOS ASOCIADOS A LA DROGA, PERJUDICANDO LA EXTINCION E INCREMENTANDO LA REINSTAURACION DE ESTAS MEMORIAS, SIN EMBARGO, NO HAY INVESTIGACIONES QUE SE HAYAN CENTRADO EN ESTUDIAR EL PAPEL DEL INCREMENTO DE LA NEUROGENESIS COMO POSIBLE ESTRATEGIA PARA FACILITAR LA EXTINCION Y REDUCIR O ELIMINAR LA REINSTAURACION DE ESTAS MEMORIAS (ASOCIACIONES DROGA-CONTEXTO), RECIENTEMENTE HEMOS PROPUESTO QUE UN INCREMENTO DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA DESPUES DE HABERSE ADQUIRIDO LAS ASOCIACIONES COCAINA-CONTEXTO, PODRIA REDUCIR SU MANTENIMIENTO A LARGO PLAZO Y SU REINSTAURACION, EN ESTE PROYECTO, BASANDONOS EN RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO, PROPONEMOS ESTUDIAR SI LA MEJORA DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA, PUEDE SER UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA PARA FACILITAR LA EXTINCION Y/O REDUCIR LA REINSTAURACION DE LAS ASOCIACIONES CONTEXTO-COCAINA (PARADIGMA DE CONDICIONAMIENTO DE LUGAR (CPP) INDUCIDO POR COCAINA), PARA ELLO, HAREMOS USO DE UN ENTRENAMIENTO NEUROCOGNITIVO DEPENDIENTE DEL HIPOCAMPO USANDO UNA TAREA DE APRENDIZAJE ESPACIAL (LABERINTO DE HOYOS), COMO HERRAMIENTA PARA FAVORECER LA SUPERVIVENCIA Y MADURACION DE LAS NUEVAS NEURONAS INMADURAS, ESTA APROXIMACION SE EMPLEARA EN CONDICIONES DE ESTIMULACION DE LA NEUROGENESIS, MEDIANTE EL USO DE UN RATON TRANSGENICO (P57 CKO), ASI COMO EN CONDICIONES DE NO ESTIMULACION, POR ULTIMO, ESTUDIAREMOS LA IMPORTANCIA DE ESTAS NUEVAS NEURONAS COMO MECANISMO EXPLICATIVO DE LOS EFECTOS DEL ENTRENAMIENTO NEUROCOGNITIVO EN LA REINSTAURACION DE LAS ASOCIACIONES CONTEXTO-COCAINA (CPP), USANDO UNA APROXIMACION FARMACOGENETICA DE SILENCIAMIENTO NEURONAL (AAV-HM4DI), LA CONSECUCION DE ESTOS OBJETIVOS CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE TERAPIAS MAS EFICACES Y UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE LA ADICCION A DROGAS DE ABUSO, COCAÍNA\ADICCIÓN\PREFERENCIA DE LUGAR CONDICIONADA\EXTINCIÓN\REINSTAURACIÓN\NEUROGÉNESIS HIPOCAMPAL ADULTA\RATONES