MECHANOTRANSDUCTION AND OXIDATIVE STRESS IN VASCULAR SMOOTH MUSCLE CELLS OF SYND...
MECHANOTRANSDUCTION AND OXIDATIVE STRESS IN VASCULAR SMOOTH MUSCLE CELLS OF SYNDROMIC AORTIC ANEURYSMS: THE PARADIGM OF MARFAN SYNDROME
LOS ANEURISMAS DE AORTA SON UNA PATOLOGIA CON UNA ALTA INCIDENCIA EN LA POBLACION ADULTA Y DE CONSECUENCIAS DRAMATICAS YA QUE NO HABITUALMENTE SON SILENCIOSOS, LOS DE ORIGEN SINDROMICO SON AQUELLOS QUE TIENEN UNA CAUSA GENETICA CO...
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Descripción del proyecto
LOS ANEURISMAS DE AORTA SON UNA PATOLOGIA CON UNA ALTA INCIDENCIA EN LA POBLACION ADULTA Y DE CONSECUENCIAS DRAMATICAS YA QUE NO HABITUALMENTE SON SILENCIOSOS, LOS DE ORIGEN SINDROMICO SON AQUELLOS QUE TIENEN UNA CAUSA GENETICA COMO EL CASO DEL SINDROME DE MARFAN, LA CUAL TIENE UNA PREVALENCIA DE 1/5000 HABITANTES, AFECTA A DIVERSOS ORGANOS Y SISTEMAS PERO ES FATAL PORQUE PRODUCE ANEURISMAS DE AORTA EN INDIVIDUOS JOVENES, LA BASE PATOLOGICA RESIDE EN ALTERACIONES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y LA SEÑALIZACION POR EL TGF-BETA, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RELACIONAN AMBAS SON POCO CONOCIDOS Y ALGUNOS INCLUSO CONTROVERTIDOS, HAY QUE TENER PRESENTE QUE EL SINDROME DE MARFAN SUELE ESTABLECER PARADIGMAS EN TRATAMIENTOS Y PROCESOS BIOLOGICOS IMPLICADOS EN OTROS ANEURISMAS TORACICOS SINDROMICOS Y NO SINDROMICOS, EN ESTE PROYECTO PLATEAMOS ESTUDIAR DE FORMA MULTIDISCIPLINAR LA CONTRIBUCION DE FUERZAS MECANICAS EN LA TRANSDUCCION DE SEÑALES MEDIANTE EL DESARROLLO DE UN BIORREACTOR AORTICO EN LA EXPRESION DE MARCADORES DE DIFERENCIACION CELULAR DE LAS CELULAS MUSCULARES LISAS, ASI COMO EL SIGNIFICADO BIOPATOLOGICO DEL ESTADO REDOX DE COMPONENTES MOLECULARES Y EL ESTRES OXIDATIVO, ESPECIALMENTE EL ASOCIADO A LA NADPH NOX4, YA QUE ESTA ALTAMENTE REGULADA EN SU EXPRESION POR TGF-BETA, UNO DE LOS OBJETIVOS PRINCIPALES ES EL ENSAYO DE UN FARMACO INHIBIDOR DE LA ACTIVIDAD NOX4 PARA EVALUAR SU EFECTO EN LA FORMACION Y PROGRESION DEL ANEURISMA AORTICO, COMO MODELOS EXPERIMENTALES EMPLEAMOS MUESTRAS DE AORTA PROCEDENTES DE PACIENTES SOMETIDOS A CIRUGIA REPARADORA Y DOS MODELOS DE RATON QUE PRESENTAN MUTACIONES CONOCIDAS EN EL GEN DE LA FIBRILINA-1 Y MANIFIESTAN LA MAYORIA DE LA CLINICA ASOCIADA CON EL SINDROME DE MARFAN, MUY ESPECIALMENTE ANEURISMAS DE AORTA ASCENDENTE, SINDROME DE MARFAN\MECANOTRANSDUCCIÓN\ESTRES OXIDATIVO\AORTA\ANEURISMA\TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES\CÉLULAS MUSCULARES LISAS
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