MECANISMOS RESPONSABLES DE LA GENERACION DE ARRITMIAS CARDIACAS EN EL HIPOTIROID...
ASPECTOS MAS RELEVANTES: LOS PACIENTES CON HIPOTIROIDISMO, TANTO ESTABLECIDO (CON T3 Y T4 BAJAS) COMO SUBCLINICO (CON T3 Y T4 NORMALES) PRESENTAN ALTERACIONES ELECTROCARDIOGRAFICAS SIMILARES, QUE INCLUYEN UN ALARGAMIENTO DEL QT CO...
ASPECTOS MAS RELEVANTES: LOS PACIENTES CON HIPOTIROIDISMO, TANTO ESTABLECIDO (CON T3 Y T4 BAJAS) COMO SUBCLINICO (CON T3 Y T4 NORMALES) PRESENTAN ALTERACIONES ELECTROCARDIOGRAFICAS SIMILARES, QUE INCLUYEN UN ALARGAMIENTO DEL QT CORREGIDO A LA FRECUENCIA (QTC), UN AUMENTO DE LA DISPERSION DEL QT (QTD), UNA DISMINUCION DE LA VARIABILIDAD DEL RITMO CARDIACO (HRV) Y UNA MAYOR INCIDENCIA DE LATIDOS PREMATUROS, LA COINCIDENCIA DE MANIFESTACIONES ELECTROCARDIOGRAFICAS EN AMBOS TIPOS DE HIPOTIROIDISMO Y EL HECHO DE QUE NO SE NORMALICEN TOTALMENTE TRAS EL TRATAMIENTO CON L-T4, SUGIERE QUE EL REMODELADO ELECTRICO CARDIACO NO SE DEBE A LA CARENCIA DE HORMONAS TIROIDEAS SINO A ALGUN OTRO FACTOR,HIPOTESIS:EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS DOS POSIBLES CAUSAS DEL REMODELADO ELECTRICO CARDIACO QUE SE PRODUCE EN EL HIPOTIROIDISMO: UNA DISMINUCION DEL EFECTO TROFICO SIMPATICO Y/O UN EFECTO DIRECTO DE LA ELEVACION DE LA TSH, ASI, POR UN LADO Y DADA LA REDUCCION QUE SE PRODUCE EN LA HRV, ES MUY IMPORTANTE ESCLARECER EL ESTADO DE LA REGULACION SIMPATICA DEL CORAZON HIPOTIROIDEO, YA QUE LA DENSIDAD DE DISTINTAS CORRIENTES IONICAS EN EL VENTRICULO CARDIACO DEPENDE DEL EFECTO TROFICO DE LA INERVACION SIMPATICA, POR OTRO LADO, EL HIPOTIROIDISMO ESTABLECIDO Y EL SUBCLINICO COMPARTEN UNOS NIVELES DE TSH ELEVADOS Y ESTUDIOS DE CORRELACION SUGIEREN QUE ESA ELEVACION ES LA CAUSA DE LAS ALTERACIONES ELECTROCARDIOGRAFICAS, PARA ESCLARECER ESTA CUESTION ESTUDIAREMOS ADEMAS UN TIPO DE HIPOTIROIDISMO CENTRAL CON NIVELES BAJOS DE TSH,OBJETIVOS PROPUESTOS:1) ADEMAS DE UTILIZAR EL MODELO CLASICO DE HIPOTIROIDISMO CON T3 Y T4 BAJAS PERO CON TSH ELEVADA, QUEREMOS CREAR Y CARACTERIZAR DOS NUEVOS MODELOS EXPERIMENTALES: UNO DE HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO, CON NIVELES DE T3 Y T4 NORMALES Y TSH ELEVADA Y OTRO DE HIPOTIROIDISMO CENTRAL CON T3, T4 Y TSH REDUCIDAS, 2) EN ESTOS MODELOS ESTUDIAREMOS: I) LAS ALTERACIONES QUE SE PRODUCEN EN EL ELECTROCARDIOGRAMA EN ANIMALES DESPIERTOS CON RESPECTO A LOS ANIMALES SANOS; II) LA SUSCEPTIBILIDAD A GENERAR ARRITMIAS CARDIACAS EN UN MODELO IN VITRO DE ISQUEMIA-REPERFUSION; III) LA DENSIDAD Y COMPORTAMIENTO BIOFISICO DE LAS CORRIENTES DE CA2+ Y K+ CARDIACAS,3) CON EL FIN DE ESTABLECER LA IMPORTANCIA RELATIVA DE LA INERVACION SIMPATICA Y DE LA TSH EN EL REMODELADO ELECTRICO CARDIACO, ESTUDIAREMOS EN LOS TRES MODELOS DE HIPOTIROIDISMO (ESTABLECIDO, SUBCLINICO Y CENTRAL) Y EN ANIMALES SANOS: LA FUNCIONALIDAD DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO Y LA RESPUESTA A LARGO PLAZO DE LAS CORRIENTES REPOLARIZANTES CARDIACAS TANTO A LA ESTIMULACION SIMPATICA COMO A LA ESTIMULACION CON TSH, ELECTROFISIOLOGÍA CARDIACA\ PATCH-CLAMP\ CANALES DE CALCIO\ CANALES DE POTASIO\ ENDOCRINOLOGÍAver más
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