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PID2020-114638RA-I00

Financiado

MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESISTENCIA A TERAPIA Y PLASTICIDAD CELULAR DE LA L...

MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESISTENCIA A TERAPIA Y PLASTICIDAD CELULAR DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA A PESAR DE QUE LAS ULTIMAS DECADAS HAN VISTO EL SURGIMIENTO DE NUMEROSAS TERAPIAS CONTRA EL CANCER, LAS TASAS DE SUPERVIVENCIA PARA LOS PACIENTES DE LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) NO HAN APENAS MEJORADO, ESTE PRONOSTICO ABISMAL DE... ver más

01/01/2020

FUNDACIO INSTITUT...

229K€

Presupuesto del proyecto: 229K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

0% 100%

Participantes

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA...

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 229K€

Descripción del proyecto A PESAR DE QUE LAS ULTIMAS DECADAS HAN VISTO EL SURGIMIENTO DE NUMEROSAS TERAPIAS CONTRA EL CANCER, LAS TASAS DE SUPERVIVENCIA PARA LOS PACIENTES DE LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) NO HAN APENAS MEJORADO, ESTE PRONOSTICO ABISMAL DE LA LMA ES CONSECUENCIA DE SU ALTA TASA DE RECIDIVA, DEBIDO A LA PERSISTENCIA DE CELULAS RESISTENTES A TERAPIA (CRTS), CON CAPACIDAD DE REINICIAR EL CRECIMIENTO DEL TUMOR, LA OBTENCION DE NUEVAS DIANAS QUE PREVENGAN LA RESISTENCIA A TERAPIA ES UNA DE LAS MAS ALTAS PRIORIDADES PARA EL TRATAMIENTO DE LMA, SIN EMBARGO, TODAVIA NO ENTENDEMOS LO SUFICIENTE SOBRE COMO EMERGE ESTA RESISTENCIA Y, POR TANTO, NINGUN FARMACO MODERNO ES CAPAZ DE EVITARLA TODAVIA, MI PROPUESTA ESTA DIRIGIDA A ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESISTENCIA A TERAPIA A TRAVES DEL ESTUDIO DEL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL DE LAS CELULAS TRONCALES ADULTAS Y DEL CANCER, EMPLEANDO UNA PLATAFORMA DE MUTAGENESIS MASIVA DIRIGIDA POR CRISPR, HE IDENTIFICADO PREVIAMENTE AL FACTOR DE TRANSCRIPCION TCF15 COMO UN REGULADOR ESENCIAL DE LA HEMATOPOYESIS, EN LA MEDULA OSEA, TCF15 CONTROLA EL PROGRAMA CELULAR DE QUIESCENCIA Y AUTORENOVACION DE LAS CELULAS TRONCALES ADULTAS HEMATOPOYETICAS, ESTOS DATOS DIRIGIERON RECIENTEMENTE MI ATENCION HACIA EL PAPEL DE TCF15 EN LA LEUCEMIA, MIS ESTUDIOS PRELIMINARES APUNTAN A QUE LA EXPRESION DE TCF15 ES CARACTERISTICA DE LAS LMAS CON PEOR PRONOSTICO, ENCONTRANDOSE AUMENTADA EN AQUELLAS LMAS CON UN FENOTIPO DE DIFERENCIACION REDUCIDA Y CON MAYOR RESISTENCIA A VARIOS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS, EN BASE A ESTAS EVIDENCIAS, HE DISEÑADO UN PROGRAMA EXPERIMENTAL QUE PERMITA EL ESTUDIO EXHAUSTIVO DEL PAPEL DE TCF15 EN LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA CON EL FIN DE CONSOLIDAR SU ROL COMO BIOMARCADOR Y POSIBLE DIANA TERAPEUTICA, MI PROGRAMA CONTARA CON METODOLOGIAS ALTAMENTE INNOVADORAS, Y COMBINARA ESTUDIOS GENOMICOS Y EPIGENOMICOS DE CELULAS INDIVIDUALES (SINGLE-CELL), ESTUDIOS CUANTITATIVOS A TRAVES DE CODIGOS DE BARRAS CELULARES, NUEVOS MODELOS GENETICOS DE RATON Y LINEAS CELULARES DERIVADAS DE PACIENTES DE LMA, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: 1) ESTABLECER EL PAPEL DE TCF15 EN LA INICIACION, MANTENIMIENTO Y RESISTENCIA A TERAPIA DE LMA; 2) DISECCIONAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE TCF15, INCLUYENDO REGULADORES Y EFECTORES; 3) DESCUBRIR NUEVOS CANDIDATOS REGULADORES DE LA RESISTENCIA A TERAPIA A TRAVES DE UNA INNOVADORA PLATAFORMA DE MUTAGENESIS CRISPR IN VIVO, EN RESUMEN, ESTE ESTUDIO PERMITIRA DESCUBRIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE EVITEN LA RECIDIVA EN LMA, TENIENDO LA POSIBILIDAD DE MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE CIENTOS DE MILES DE PACIENTES EN TODO EL MUNDO, TRANSCRIPCION\LEUCEMIA\EPIGENETICA\SINGLE-CELL\CELULAS-MADRE\PLASTICIDAD\HEMATOPOYESIS\TRAZADO-DE-LINAJES\CRISPR

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