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PID2022-136616OB-I00

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Cáncer

EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) Y EL COLANGIOCARCINOMA (CCA) SON LOS TUMORES HEPATICOS PRIMARIOS MAS FRECUENTES. CUANDO SE DIAGNOSTICAN EN ETAPAS AVANZADAS, LO QUE OCURRE CON FRECUENCIA, ES YA TARDE PARA APLICAR SOLUCIONES QUIRUR... ver más

01/01/2022

FUNOACION PARA LA...

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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1 Participantes

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290.00K€ | Lider

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Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 290K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) Y EL COLANGIOCARCINOMA (CCA) SON LOS TUMORES HEPATICOS PRIMARIOS MAS FRECUENTES. CUANDO SE DIAGNOSTICAN EN ETAPAS AVANZADAS, LO QUE OCURRE CON FRECUENCIA, ES YA TARDE PARA APLICAR SOLUCIONES QUIRURGICAS O TERAPIAS LOCORREGIONALES POR LO QUE ESTOS PACIENTES ENFRENTAN UN PRONOSTICO MUY MALO. ESTA SITUACION SE DEBE PRINCIPALMENTE A LA MALA RESPUESTA DE AMBOS TUMORES A LA QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL Y A LA LIMITADA EFICACIA DE LAS TERAPIAS DIRIGIDAS. POR OTRO LADO, LAS TERAPIAS BASADAS EN IMMUNE CHECKPOINT INHIBITORS (ICI) HAN DEMOSTRADO SER EFICACES EN UNA PROPORCION DE PACIENTES CON HCC, Y LOS DATOS EMERGENTES INDICAN QUE PEQUEÑOS SUBGRUPOS DE PACIENTES CON CCA TAMBIEN PUEDEN RESPONDER. AUN ASI, LA EFICACIA DE LOS ICI EN PACIENTES CON HCC, Y PARTICULARMENTE EN AQUELLOS CON CCA, CLARAMENTE NECESITA MEJORARSE. POR TANTO, ES NECESARIO CARACTERIZAR MEJOR LOS ASPECTOS MOLECULARES CLAVE QUE DETERMINAN LA AGRESIVIDAD DE ESTOS CANCERES E IDENTIFICAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS EFICACES. LOS MECANISMOS EPIGENETICOS SON FUNDAMENTALES PARA LA PRESERVACION DE LA IDENTIDAD Y FUNCION CELULAR. SIN EMBARGO, SU DESREGULACION CONDUCE A UN AUMENTO DE LA EXPRESION DE PROTOONCOGENES Y LA REGULACION A LA BAJA DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES. DE HECHO, LAS ALTERACIONES EPIGENETICAS SON FUNDAMENTALES PARA LA PATOGENESIS NEOPLASICA, AFECTAN TODAS LAS CARACTERISTICAS (HALLMARKS) DEL CANCER Y ESTAN CADA VEZ MAS INVOLUCRADAS EN LA EVASION DE LAS CELULAS CANCEROSAS DE LA INMUNIDAD ANTITUMORAL. A DIFERENCIA DE LAS MUTACIONES GENETICAS, LOS MECANISMOS EPIGENETICOS COMO LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES COVALENTES DE LAS HISTONAS, SON MUY FLEXIBLES Y DINAMICOS E IMPLICAN REACCIONES ENZIMATICAS REVERSIBLES QUE LOS HACEN SUSCEPTIBLES A LA INTERVENCION FARMACOLOGICA. RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO LA IMPLICACION DE LA HISTONA-METILTRANSFERASA G9A EN LA HEPATOCARCINOGENESIS Y EL POTENCIAL DE SU INHIBICION FARMACOLOGICA PARA INHIBIR EL CRECIMIENTO DE HCC. ADEMAS, NUESTROS RECIENTES HALLAZGOS PRELIMINARES IDENTIFICARON OTRO EFECTOR EPIGENETICO, LA PROTEINA ARGININA-METILTRANSFERASA 5 (PRMT5), COMO UN GEN ALTAMENTE EXPRESADO Y PROMOTOR DEL CRECIMIENTO EN EL CCA. POR TODO ELLO, EN ESTA PROPUESTA PLANTEAMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR DIRIGIDO A: I) EXPLORAR EN PROFUNDIDAD EL PAPEL DE G9A Y PRMT5 EN LA PATOGENESIS DEL HCC Y EL CCA, RESPECTIVAMENTE; Y II) EVALUAR LA EFICACIA ANTITUMORAL DE LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE G9A Y PRMT5 Y SU POTENCIAL PARA INCREMENTAR LA RESPUESTA TERAPEUTICA A ICIS EN EL HCC Y EL CCA. CON ESTOS FINES, Y CONSIDERANDO CUIDADOSAMENTE LAS POSIBLES DIFERENCIAS BIOLOGICAS RELACIONADAS CON EL GENERO, HEMOS ELABORADO UNA PROPUESTA INNOVADORA QUE INVOLUCRA COLABORACIONES NACIONALES E INTERNACIONALES, APROXIMACIONES EXPERIMENTALES DE ULTIMA GENERACION Y MODELOS IN VITRO E IN VIVO CLINICAMENTE RELEVANTES. NUESTRO PROYECTO PROPORCIONARA: I) NUEVOS CONOCIMIENTOS FUNDAMENTALES SOBRE EL PAPEL PATOLOGICO DE DOS EFECTORES EPIGENETICOS CLAVES EN DOS TUMORES HEPATICOS DIFICILES DE TRATAR, Y II) INFORMACION PRECLINICA TRASLACIONAL QUE PUEDE ALLANAR EL CAMINO PARA FUTUROS ENSAYOS CLINICOS EN TUMORES DE ORIGEN HEPATOBILIAR. CARCINOMA HEPATOCELULAR\TERAPIAS EXPERIMENTALES\REGULACION GENICA\SEÑALIZACION CELULAR\EPIGENETICA\COLANGIOCARCINOMA

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