Descripción del proyecto
EL COBRE Y EL HIERRO SON MICRONUTRIENTES ESENCIALES PARA TODOS LOS ORGANISMOS EUCARIOTAS PORQUE PARTICIPAN COMO COFACTORES REDOX EN UN GRAN ABANICO DE PROCESOS METABOLICOS, COMO LA GENERACION DE ENERGIA EN ORGANULOS Y LA BIOSINTESIS DE LIPIDOS. ESTUDIOS FISIOLOGICOS, BIOQUIMICOS Y GENETICOS HAN PUESTO DE MANIFIESTO EL GRAN NUMERO DE CONEXIONES EXISTENTES ENTRE LAS HOMEOSTASIS DE COBRE Y HIERRO, QUE HAN DE ESTUDIARSE NECESARIAMENTE DE FORMA SIMULTANEA. AL IGUAL QUE EN PROYECTOS ANTERIORES, UTILIZAREMOS DE FORMA COMBINADA LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE Y EL PLANTA MODELO ARABIDOPSIS THALIANA PARA EXPLORAR LOS MECANISMOS CONSERVADOS DE RESPUESTA A NIVELES NO OPTIMOS DE COBRE Y HIERRO, CON EL OBJETIVO DE DESARROLLAR APLICACIONES BIOTECNOLOGICAS EN AGRICULTURA Y SALUD HUMANA. UNA PARTE IMPORTANTE DEL CONTROL DE LA RESPUESTA A LA FALTA DE METALES SE PRODUCE A NIVEL POST-TRANSCRIPCIONAL, COMO CORROBORAN LOS ESTUDIOS CON PROTEINAS REGULADORAS DE HIERRO EN MAMIFEROS. EN ESTE PROYECTO, ESTUDIAREMOS LA IMPLICACION DE LAS MAQUINARIAS DE DEGRADACION DE MRNAS Y DE TRADUCCION EN LA RESPUESTA DE LAS CELULAS DE LEVADURA A ALTERACIONES EN LOS NIVELES DE HIERRO Y COBRE, CON ESPECIAL INTERES EN LA PROTEINA CONSERVADA DE UNION A RNA CTH2, QUE CONTROLA EL METABOLISMO CELULAR DE HIERRO (OBJ. 1). ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL QUE DESEMPEÑAN LOS HOMOLOGOS DE CTH2 EN ARABIDOPSIS EN LA RESPUESTA A DEFICIENCIAS METALICAS COMO COBRE, HIERRO Y ZINC, ASI COMO LA CONTRIBUCION DE MICRORNAS REGULADOS POR METALES A LA HOMEOSTASIS DE COBRE Y HIERRO (OBJ. 2). EL INCREMENTO DE LAS TEMPERATURAS QUE PROVOCA EL CAMBIO CLIMATICO Y EL AUGE DE LA AGRICULTURA ECOLOGICA ESTAN CONTRIBUYENDO A UN AUMENTO DE LOS PATOGENOS DE TIPO FUNGICO EN PLANTAS, QUE CUESTIONAN LA SEGURIDAD Y CALIDAD DE LOS ALIMENTOS. EXPLORAREMOS EL PAPEL QUE DESEMPEÑAN EL HIERRO Y EL COBRE EN DOS IMPORTANTES ESTRATEGIAS DE CONTROL DE PLAGAS. EN PRIMER LUGAR, EL HIERRO ES ESENCIAL PARA LA BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS Y ERGOSTEROL, QUE DETERMINAN LA FLUIDEZ DE LAS MEMBRANAS CELULARES. LA RUTA DE BIOSINTESIS DE ERGOSTEROL SE UTILIZA COMO DIANA PARA TRATAMIENTOS CON COMPUESTOS ANTIFUNGICOS. UTILIZAREMOS S. CEREVISIAE PARA ESTUDIAR LAS CONEXIONES ENTRE LOS METABOLISMOS DE HIERRO Y LIPIDOS, CON EL OBJETIVO DE AVERIGUAR COMO EL HIERRO MODULA LA RESISTENCIA DE LOS HONGOS A COMPUESTOS ANTIFUNGICOS (OBJ. 3). EN SEGUNDO LUGAR, LA ACUMULACION EXCESIVA Y TOXICA DE COBRE EN SUELOS Y EN LA PARTE COMESTIBLE DE LAS PLANTAS ESTA AFECTANDO A LA AGRICULTURA EN GENERAL Y A LA ENOLOGIA EN PARTICULAR. LOS MOSTOS DE UVA PRESENTAN ELEVADOS NIVELES DE COBRE QUE ALTERAN LA CALIDAD Y SEGURIDAD DE LOS VINOS. DETERMINAREMOS LA TOLERANCIA Y CAPACIDAD DE EXTRACCION DE COBRE DE UN NUMERO IMPORTANTE DE ESPECIES Y CEPAS DE SACCHAROMYCES DE INTERES ENOLOGICO, QUE PUEDAN CONTRIBUIR A DISMINUIR EL EFECTO PERJUDICIAL QUE EL COBRE EJERCE SOBRE LOS VINOS (OBJ. 4). POR ULTIMO, LA ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO ES EL TRASTORNO NUTRICIONAL MAS EXTENDIDO EN EL MUNDO, CON UN IMPACTO MAYOR SOBRE MUJERES Y NIÑOS. LA FORTIFICACION DE ALIMENTOS Y LA SUPLEMENTACION CON HIERRO SON ESTRATEGIAS UTILIZADAS PARA PREVENIR Y TRATAR LA DEFICIENCIA DE HIERRO EN HUMANOS Y ANIMALES. APROVECHAREMOS LA DIVERSIDAD DE SECUENCIAS GENOMICAS RECIENTEMENTE CARACTERIZADA EN ESPECIES DE SACCHAROMYCES PARA OBTENER LEVADURAS ENRIQUECIDAS EN HIERRO QUE PUEDAN UTILIZARSE COMO SUPLEMENTOS DE HIERRO O PARA LA OBTENCION DE PRODUCTOS PANADEROS FORTIFICADOS (OBJ. 4). EFICIENCIA DE HIERRO\TOXICIDAD DE COBRE\PATOGENESIS DE HONGOS\REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL\ARABIDOPSIS\SACCHAROMYCES\PLANTAS\LEVADURAS\HOMEOSTASIS DE METALES\DEFICIENCIA DE COBRE