Descripción del proyecto
LA LETALIDAD SINTETICA ES UN CONCEPTO IMPORTANTE Y DE GRAN ACTUALIDAD EN INVESTIGACIONES DEL CANCER, QUE SE DEFINE COMO UN TIPO DE INTERACCION GENETICA DONDE LA CO-OCURRENCIA DE DOS (O MAS) EVENTOS GENETICOS RESULTA EN LA MUERTE CELULAR, MIENTRAS QUE CUALQUIERA DE LOS CASOS POR SEPARADO ES COMPATIBLE CON LA VIABILIDAD CELULAR, LA LETALIDAD SINTETICA EXPANDE EN GRAN MEDIDA EL NUMERO DE POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS Y CREA OPORTUNIDADES PARA EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS SELECTIVOS, DADA LA GRAN VARIABILIDAD GENETICA ENCONTRADA ENTRE DISTINTOS TUMORES, ASI COMO ENTRE PACIENTES,SYSTHEMA PRETENDE EXPLOTAR SISTEMATICAMENTE EL CONCEPTO DE LETALIDAD SINTETICA UTILIZANDO EL METABOLISMO CELULAR, EL ESTUDIO DEL METABOLISMO EN CELULAS TUMORALES ES DE GRAN INTERES CIENTIFICO, YA QUE HAY UNA CRECIENTE EVIDENCIA DE SU REPROGRAMACION PARA AUMENTAR LA PROLIFERACION CELULAR, RECIENTEMENTE, SE HAN REPORTADO ALTERACIONES EN VIAS METABOLICAS CLAVES EN DISTINTOS TUMORES, ASI COMO MUTACIONES EN GENES METABOLICOS Y ACUMULACIONES DE CIERTOS METABOLITOS, PARA LLEVAR A CABO ESTE OBJETIVO, UTILIZAREMOS LAS REDES METABOLICAS A ESCALA GENOMICA, CUYA INFERENCIA Y ANALISIS ES POSIBLE A UN NIVEL DE COMPLEJIDAD SIN PRECEDENTES, GRACIAS A LOS AVANCES EN LAS TECNOLOGIAS DE ALTO RESOLUCION MOLECULAR, "OMICAS", ASI COMO LOS ESFUERZOS POR ALMACENAR INFORMACION METABOLICA EN BASES DE DATOS PUBLICAS Y EL DESARROLLO DE MODELOS MATEMATICOS Y COMPUTACIONALES, SYSTHEMA PRETENDE DISEÑAR UNA APROXIMACION NOVEDOSA Y ROBUSTA DE BIOLOGIA DE SISTEMAS, BASADO EN DATOS DE EXPRESION GENICA Y SILENCIAMIENTO GENICO, CON EL FIN CARACTERIZAR DE FORMA INDIVIDUAL ESTAS REDES METABOLICAS EN LINEAS CELULARES Y PACIENTES DE CANCER, MEDIANTE SU ANALISIS Y COMPARACION RACIONAL CON REDES METABOLICAS DE CELULAS HUMANAS SANAS, BASADO EN LA TECNICA DE FLUX BALANCE ANALYSIS, EL OBJETIVO ES DISEÑAR NUEVAS TERAPIAS QUE EXPLOTEN LA LETALIDAD SINTETICA, A SU VEZ, CON EL USO DE MODELOS METABOLICOS PERSONALIZADOS DE CANCER SE EXPLORARA LA POSIBILIDAD DE ESTRATIFICAR PACIENTES Y DESARROLLAR TRATAMIENTOS MAS SELECTIVOS, LA METODOLOGIA DESARROLLADA EN EL MARCO DE SYSTHEMA SE PODRA APLICAR A CUALQUIER TIPO DE CANCER, SIN EMBARGO, SE ILUSTRARA Y EXPLORARA SU POTENCIAL EN DIFERENTES NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS, EN PARTICULAR, SE ANALIZARA EL PAPEL DE LA PURINA NUCLEOSIDO FOSFORILASA (PNP) Y LA ADENINA FOSFORRIBOSILTRANSFERASA (APRT) EN LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Y LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA, EN UN ESTUDIO IN-SILICO ANTERIOR, SEÑALAMOS ESTAS DOS ENZIMAS COMO POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS PARA ESTOS TUMORES, SIN EMBARGO, EN LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES POSTERIORES, AUNQUE SUGERENTES, SE ENCONTRARON ALGUNAS INCONSISTENCIAS, LO QUE REFLEJA LA NECESIDAD DE MEJORAR LAS HERRAMIENTAS DE MODELADO EXISTENTES, ADEMAS, SE AMPLIARA NUESTRO ANALISIS PARA MIELOMA MULTIPLE, UN CANCER EN EL CUAL LOS TRATAMIENTOS ACTUALES SON LIMITADOS, LAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE SURJAN EN ESTOS ESTUDIOS SERAN EXPERIMENTALMENTE EVALUADAS Y ANALIZADAS, DANDO PRIORIDAD A AQUELLAS QUE CUENTEN CON UN MEDICAMENTO INHIBIDOR QUE HAYA ALCANZADO AL MENOS LA FASE III Y ESTE ACTUALMENTE PATENTADO PARA UNA INDICACION DIFERENTE, CON ESTO, SE PRETENDE ACELERAR LA EXPLOTACION DE RESULTADOS CON UNA ESTRATEGIA DE REPOSICIONAMIENTO, ACTUALMENTE DE GRAN INTERES EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA PARA REDUCIR EL COSTE Y TIEMPO DE DESARROLLO DE UN FARMACO, LETALIDAD SINTÉTICA\ BIOLOGÍA DE SISTEMAS\ REDES METABÓLICAS\ DATOS ÓMICOS\ FLUX BALANCE ANALYSIS\ DIANAS TERAPÉUTICAS\ LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA\ LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA\ MIELOMA MÚLTIPLE\ REPOSICIONAMIENTO DE FÁRMACOS