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CNS2024-154580

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LA COMUNICACION BIDIRECCIONAL ENTRE EL TUMOR Y SU ESTROMA COMO INDUCTORA DE PLAS...

LA COMUNICACION BIDIRECCIONAL ENTRE EL TUMOR Y SU ESTROMA COMO INDUCTORA DE PLASTICIDAD EPIGENETICA Y PROGRESION TUMORAL EN TUMORES DE CABEZA Y CUELLO AUNQUE LA INMUNOTERAPIA HA REVOLUCIONADO EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON CANCER AVANZADO, INCLUIDOS LOS CARCINOMAS DE CELULAS ESCAMOSAS DE CABEZA Y CUELLO (CECC), SOLO MUESTRA BENEFICIOS CLINICOS EN EL 30% DE LOS PACIENTES ELE... ver más

01/01/2024

FUNDACIÓN PARA LA...

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA. HO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 4M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA. HO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 4M€

Presupuesto del proyecto 200K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto AUNQUE LA INMUNOTERAPIA HA REVOLUCIONADO EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON CANCER AVANZADO, INCLUIDOS LOS CARCINOMAS DE CELULAS ESCAMOSAS DE CABEZA Y CUELLO (CECC), SOLO MUESTRA BENEFICIOS CLINICOS EN EL 30% DE LOS PACIENTES ELEGIBLES. LA QUIMIOTERAPIA ES EL UNICO TRATAMIENTO ALTERNATIVO, SIN EMBARGO, LAS BAJAS TASAS DE RESPUESTA Y LOS EFECTOS ADVERSOS SUELEN LLEVAR A LA SUSPENSION DEL TRATAMIENTO, DEJANDO AL PACIENTE SIN OTRA OPCION TERAPEUTICA. DE AHI QUE LA BUSQUEDA DE TERAPIAS COMBINADAS PARA EVITAR LA RESISTENCIA A AMBOS TRATAMIENTOS Y EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DIANAS ONCOLOGICAS SEA UNA PRIORIDAD PARA LOS INVESTIGADORES DEL CANCER. LA PLASTICIDAD CELULAR ASOCIADA A LOS FENOTIPOS PARCIALES DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (DEL INGLES PARTIAL EPITHELIAL TO MESENCHYMAL TRANSITION, PEMT) COMPRENDE UN NUEVO ESPECTRO DE ESTADOS CELULARES IMPLICADOS EN LA PROGRESION DEL CANCER Y LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS. SIN EMBARGO, SU ESTUDIO HA RESULTADO TODO UN RETO, YA QUE SE DESCONOCEN SUS DETERMINANTES MOLECULARES Y COMO DIFIEREN ENTRE LOS DISTINTOS TIPOS DE CANCER. NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO Y PERFILADO A NIVEL DE LA CROMATINA Y TRANSCRIPCIONAL CELULAS PEMT DE CECC E IDENTIFICADO COMPONENTES DEL MICROAMBIENTE TUMORAL COMO FIBROBLASTOS Y MACROFAGOS QUE SE CORRELACIONAN CON SU PRESENCIA Y PREDICEN PACIENTES CON MAL PRONOSTICO.ESTE PROYECTO ABORDARA COMO SE REGULAN LAS CELULAS EN ESTADO PEMT PARA DOTAR A LOS CECC DE CAPACIDAD METASTASICA Y DE LA HABILIDAD DE ESCAPAR A LAS QUIMIOTERAPIAS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS CELULAS CANCEROSAS RESPONDEN A LA COMPOSICION DE SU MICROAMBIENTE TUMORAL (MAT), AUMENTANDO SU ESTADO CELULAR PEMT-PLASTICO. TAMBIEN PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LAS POBLACIONES ESPECIFICAS DE FIBROBLASTOS Y MACROFAGOS LOCALIZADAS ALREDEDOR DE LAS CELULAS PEMT AUMENTARAN Y GUIARAN SU COMPORTAMIENTO METASTASICO, POTENCIANDO AL MISMO TIEMPO LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A FARMACOS.ABORDAREMOS TRES CUESTIONES FUNDAMENTALES EN LA PROGRESION DEL CANCER ORAL: ¿CUALES SON LOS DETERMINANTES INTRINSECOS A LA CELULA Y LOS REGULADORES MICROAMBIENTALES QUE INFLUYEN EN EL ESTADO PEMT? ¿QUE POBLACIONES DEL MAT SE ASOCIAN Y MODULAN EL COMPORTAMIENTO DE LA PEMT? ¿COMO PODEMOS MODIFICAR LAS INTERACCIONES CECC-MAT PARA PREVENIR LA METASTASIS Y SENSIBILIZAR ESTOS CANCERES A QUIMIO E INMUNOTERAPIAS?PARA RESPONDER A ESTAS PREGUNTAS, COMBINAREMOS UN NOVEDOSO REPORTERO PARA EL SEGUIMIENTO EN VIVO DE CELULAS PEMT, CON GENOMICA FUNCIONAL DE ULTIMA GENERACION CON CRISPR PARA DESCIFRAR LAS MOLECULAS CLAVE Y LAS INTERACCIONES LIGANDO-RECEPTOR QUE CONTROLAN LAS CARACTERISTICAS LETALES DE PEMT. ADEMAS, IDENTIFICAREMOS LA HETEROGENEIDAD DE FIBROBLASTOS Y MACROFAGOS CON RESOLUCION ESPACIAL PARA MAPEAR LOS INTERACTORES DE PEMT. ESTO SE COMPLETARA CON INNOVADORES MODELOS DE COCULTIVO DE ORGANOIDES DERIVADOS DE PACIENTES, PARA CARACTERIZAR LA FUNCIONALIDAD DE POBLACIONES ESPECIFICAS DE CAF Y TAM EN LA PROGRESION DEL HNSCC Y SU INFLUENCIA EN LA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS T. POR ULTIMO, UTILIZAREMOS UNA COHORTE EXTENSA DE MUESTRAS FFPE DE PACIENTES CON HNSCC PARA VALIDAR NUESTROS HALLAZGOS Y DETERMINAR SU USO POTENCIAL COMO BIOMARCADORES DE LA EVOLUCION DE LOS PACIENTES Y SU RESPUESTA A LA TERAPIA. ORGANOIDES\CANCER CABEZA Y CUELLO\CRISPR SCREEN\FACTORES TRANSCRIPCION\ATACSEQ\CO-CULTIVOS\FIBROBLASTOS\ENHANCER

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