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SAF2014-58396-R

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INVESTIGACION MEDIANTE METODOS MATEMATICOS, COMPUTACIONALES Y BIOQUIMICOS DEL CR...

INVESTIGACION MEDIANTE METODOS MATEMATICOS, COMPUTACIONALES Y BIOQUIMICOS DEL CROSSTALK ENTRE LOS RECEPTORES MGLU5 Y D2: RELEVANCIA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA LA ESQUIZOFRENIA ES UN TRASTORNO CEREBRAL ALTAMENTE INCAPACITANTE QUE EN LA ACTUALIDAD SE TRATA MEDIANTE TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE POR VIDA, LOS FARMACOS ANTIPSICOTICOS PREVIENEN PRINCIPALMENTE EPISODIOS PSICOTICOS PERO TIENEN... ver más

01/01/2014

UAB

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA ESQUIZOFRENIA ES UN TRASTORNO CEREBRAL ALTAMENTE INCAPACITANTE QUE EN LA ACTUALIDAD SE TRATA MEDIANTE TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE POR VIDA, LOS FARMACOS ANTIPSICOTICOS PREVIENEN PRINCIPALMENTE EPISODIOS PSICOTICOS PERO TIENEN POCO EFECTO SOBRE LOS CONJUNTOS DE SINTOMAS NEGATIVOS Y COGNITIVOS Y SON CAUSA DE IMPORTANTES EFECTOS SECUNDARIOS, TODOS LOS FARMACOS ANTIPSICOTICOS TIENEN COMO DIANA LOS RECEPTORES D2 DE DOPAMINA (D2R), SE HA ENCONTRADO RECIENTEMENTE EN MEMBRANAS DE CELULAS CEREBRALES QUE ESTOS RECEPTORES ESTAN ASOCIADOS FISICAMENTE CON RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO 5 (MGLUR5), FORMANDO HETEROMEROS, ESTOS COMPLEJOS DE RECEPTORES ALTERAN LAS PROPIEDADES FUNCIONALES DE LOS RECEPTORES DE MEMBRANA INDIVIDUALES, POR ESTA RAZON, LAS DIANAS D2R DE LOS ACTUALES ANTIPSICOTICOS TIENEN PROPIEDADES ADICIONALES DERIVADAS DE SU INTERACCION ALOSTERICA CON LOS MGLURS EN LA MEMBRANA, QUE PUEDEN CONTRIBUIR ENORMEMENTE A SU SEÑALIZACION CRUZADA (CROSSTALK) INTRACELULAR, NOS PROPONEMOS ESTABLECER MODELOS DE ESTAS INTERACCIONES PARA COMPRENDER SU PAPEL COMO ALTERADORES DE LOS EFECTOS CELULARES DE LOS FARMACOS ANTIPSICOTICOS, EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO ES PROPORCIONAR NUEVAS VIAS PARA UN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA ESQUIZOFRENIA QUE SEA MEJOR TOLERADO POR LOS PACIENTES, REDUCIENDO LAS DOSIS CLINICAS DE ANTIPSICOTICOS Y SUS EFECTOS SECUNDARIOS EN COADMINISTRACION CON NUEVOS MODULADORES ALOSTERICOS GLUTAMATERGICOS, ESTOS FARMACOS ESTAN SIENDO DESARROLLADOS CON LA ESPERANZA DE QUE PRESENTEN UNA MEJOR EFICACIA EN LOS CONJUNTOS DE SINTOMAS QUE, ACTUALMENTE, NO SON ADECUADAMENTE TRATADOS,NOS PROPONEMOS, EN PARTICULAR, INVESTIGAR LOS SIGUIENTES ASPECTOS DE LOS HETEROMEROS D2/MGLU5: (1) EL RESULTADO FUNCIONAL DEL CROSSTALK ENTRE ESTOS RECEPTORES A NIVEL DE MEMBRANA E INTRACELULAR; (2) LOS FACTORES QUE GOBIERNAN LA FORMACION DE ESTOS HETEROMEROS; (3) LA PRESENCIA Y PROPIEDADES DE LOS HETEROMEROS EN TEJIDO HUMANO; (4) LA PROPUESTA DE MODELOS MATEMATICOS QUE PERMITAN EXPLICAR LAS INTERACCIONES EN LOS HETEROMEROS Y SEAN CAPACES DE PREDECIR SU FUNCION; Y (5) LA CONSTRUCCION TRIDIMENSIONAL IN SILICO DE LA ESTRUCTURA DE LOS HETEROMEROS Y SU ESTABILIZACION ALOSTERICA POR LOS LIGANDOS DE LOS PROTOMEROS,ESTA INVESTIGACION ESTA ORIENTADA SEGUN UNA APROXIMACION INTERDISCIPLINAR EN BIOQUIMICA Y CIENCIAS MATEMATICAS Y DE QUIMICA COMPUTACIONAL MEDIANTE LA UNION EN UN UNICO PROYECTO DE DOS LABORATORIOS CON EXPERIENCIA PROBADA EN INVESTIGACION EN ESTOS CAMPOS, LOS RESULTADOS ESPERADOS SE FOCALIZARAN EN ESTABLECER MODELOS PREDICTIVOS DE COMBINACIONES DE FARMACOS QUE PUEDAN PERMITIR CUANTIFICAR LA UTILIDAD DE LOS MODULADORES MGLUR PARA LA DISMINUCION DE LAS DOSIS REQUERIDAS ACTUALMENTE DE ANTIPSICOTICOS EN LA ESQUIZOFRENIA, ESTE TRABAJO PUEDE BENEFICIAR A LOS PACIENTES ESQUIZOFRENICOS MEDIANTE LA DISMINUCION DE LOS PERJUDICIALES EFECTOS SECUNDARIOS DE UNA MEDICACION DE POR VIDA, FACILITANDO SU ADHERENCIA AL TRATAMIENTO, REDUCIENDO EL RIESGO DE EPISODIOS PSICOTICOS Y, QUIZAS TAMBIEN, MEDIANTE LA MEJORA DE LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO SOBRE LA SINTOMATOLOGIA COGNITIVA, ANTIPSICÓTICO\OLIGÓMERO\ALOSTÉRICO\GPCR\MODELIZACIÓN\DINÁMICA MOLECULAR\LIPID RAFT\PROXIMITY LIGATION ASSAY

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