UNA PREGUNTA CLAVE EN NEUROBIOLOGIA ES COMO UN NUMERO RELATIVAMENTE BAJO DE PROTEINAS DE SUPERFICIE (LIMITADAS POR EL TAMAÑO DEL GENOMA) REGULAN LA GRAN COMPLEJIDAD DE LA MIGRACION NEURONAL QUE OCURRE DURANTE EL DESARROLLO DEL CER...
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Descripción del proyecto
UNA PREGUNTA CLAVE EN NEUROBIOLOGIA ES COMO UN NUMERO RELATIVAMENTE BAJO DE PROTEINAS DE SUPERFICIE (LIMITADAS POR EL TAMAÑO DEL GENOMA) REGULAN LA GRAN COMPLEJIDAD DE LA MIGRACION NEURONAL QUE OCURRE DURANTE EL DESARROLLO DEL CEREBRO. EN ESTE PROYECTO, NOS CENTRAMOS EN UN GRUPO CONCRETO DE PROTEINAS DE SUPERFICIE CELULAR QUE DIRIGEN LA MIGRACION NEURONAL DURANTE EL DESARROLLO CORTICAL, EN UN PROCESO LLAMADO MIGRACION RADIAL. ESTE ES UN PROCESO FUNDAMENTAL QUE ORGANIZA EL TEJIDO CORTICAL, LO QUE DA COMO RESULTADO UNA ESTRUCTURA EN FORMA DE CAPAS FORMANDO LA CORTEZA CEREBRAL. LAS NEURONAS PERCIBEN SU ENTORNO MEDIANTE DIFERENTES RECEPTORES DE GUIA QUE SE UNEN A LIGANDOS EXTRACELULARES. ESTOS SE PRESENTAN, POR EJEMPLO, POR CELULAS GLIALES RADIALES (RG) QUE ACTUAN COMO SOPORTE PARA LA MIGRACION NEURONAL, O POR NEURONAS ADYACENTES Y COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR. ES IMPORTANTE COMPRENDER COMO LAS DIFERENTES INTERACCIONES DE LOS RECEPTORES DIRIGEN EL COMPLEJO PROCESO DE MIGRACION NEURONAL.RECIENTEMENTE HEMOS PUBLICADO UN NUEVO COMPLEJO DE SUPERFICIE CELULAR, UNC5-GPC3, ENTRE NEURONAS Y CELULAS RG QUE MODULA LA MIGRACION DE NEURONAS CORTICALES Y CELULAS DE NEUROBLASTOMA. NO OBSTANTE, EXISTEN OTROS LIGANDOS DE GPC3 DESCONOCIDOS, QUE NO DEPENDEN DE LA INTERACCION UNC5-GPC3, QUE PARTICIPAN EN ESTE PROCESO. NUESTROS RESULTADOS NO PUBLICADOS MUESTRAN QUE LAS PROTEINAS SINAPTICAS, LRRTM, SE EXPRESAN DURANTE EL DESARROLLO CORTICAL MODULANDO LA MIGRACION RADIAL. ADEMAS, ENSAYOS DE INTERACCION CELULAR SUGIEREN QUE SE UNEN A GPC3. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS RECEPTORES LRRTM PUEDEN EXPANDIR EL REPERTORIO DE COMPLEJOS DE PROTEINAS FORMADOS DURANTE LA MIGRACION CORTICAL. PROPONEMOS UN PLAN DE TRABAJO DE 2 AÑOS PARA ESTUDIAR LAS FUNCIONES DE LRRTM Y SUS LIGANDOS DURANTE LA MIGRACION CORTICAL, UTILIZANDO TECNICAS BIEN ESTABLECIDAS EN NUESTRO LABORATORIO Y COLABORACIONES INTERNACIONALES MUY FRUCTIFERAS Y CONFIABLES.LOS RESULTADOS DE ESTE TRABAJO AYUDARAN A COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DIRIGEN LA MIGRACION RADIAL NEURONAL DURANTE EL DESARROLLO. DADO QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS MECANISMOS DE GUIA DURANTE LA MIGRACION NEURONAL PUEDEN SER COMPARTIDOS Y REUTILIZADOS POR DIFERENTES TEJIDOS PARA GUIAR LOS MOVIMIENTOS DE LAS CELULAS, COMO LAS CELULAS DE NEUROBLASTOMA. LOS RESULTADOS DE ESTA PROPUESTA PODRIAN TENER APLICACIONES EN CAMPOS MAS ALLA DE LA NEUROBIOLOGIA, COMO LA INVESTIGACION DEL CANCER. NEURODESARROLLO\MIGRACION NEURONAL\LRRTM\CORTEZA
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