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SAF2011-30308

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INTERACCIONES DE LOS PROGENITORES MESENQUIMALES NESTINA+ CON LOS MONOCITOS EN AT...

INTERACCIONES DE LOS PROGENITORES MESENQUIMALES NESTINA+ CON LOS MONOCITOS EN ATEROGENESIS LA ATEROSCLEROSIS ES LA CAUSA PRINCIPAL DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. LA QUIMIOCINA MONOCYTE CHEMOATTRACTANT PROTEIN-1 (MCP1) ES CAPAZ DE MANTENER LA INFILTRACION MONOCITARIA EN LA PARED ARTERIAL Y CONTRIBUYE DE MANERA CRITICA E... ver más

01/01/2011

CENTRO NACIONAL DE...

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA ATEROSCLEROSIS ES LA CAUSA PRINCIPAL DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. LA QUIMIOCINA MONOCYTE CHEMOATTRACTANT PROTEIN-1 (MCP1) ES CAPAZ DE MANTENER LA INFILTRACION MONOCITARIA EN LA PARED ARTERIAL Y CONTRIBUYE DE MANERA CRITICA EN LOS ESTADIOS INICIALES DE FORMACION DE LESIONES ATEROSCLEROTICAS1, 2. NUESTROS ESTUDIOS RECIENTES INDICAN QUE LOS PROGENITORES MESENQUIMALES (MSC) DE LA MEDULA OSEA DETECTAN LIGANDOS DE TOLL-LIKE RECEPTORS, EN RESPUESTA A LOS CUALES SECRETAN MCP1 EN LA PROXIMIDAD DE LOS SINUSOIDES VASCULARES Y REGULAN LA PRESENCIA DE MONOCITOS EN LA SANGRE (IMMUNITY, EN PRENSA). ESTE MECANISMO CALIBRA LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y POSIBLEMENTE EXACERBE LA PROGRESION DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS COMO LA ATEROGENESIS. A SU VEZ, NUESTROS ESTUDIOS RECIENTES (J EXP MED, EN PRENSA) Y RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN LA EXISTENCIA DE UNA COMUNICACION RECIPROCA ENTRE LA MSC Y EL MACROFAGO, EL CUAL PROMOVERIA LA DIFERENCIACION OSTEOGENICA DE LA MSC. UTILIZANDO MODELOS GENETICOS NOVEDOSOS, TRASPLANTES DEL CAYADO AORTICO Y μCT/PET, PROPONEMOS ESTUDIAR LAS INTERACCIONES ENTRE LOS MONOCITOS Y LAS MSC, DE POTENCIAL RELEVANCIA EN ATEROGENESIS. BASADOS EN NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS, TESTAREMOS EN ESTE PROYECTO LA HIPOTESIS DE QUE LA PRODUCCION DE MCP1 POR LAS MSC DE LA MEDULA OSEA ES NECESARIA PARA LA MOVILIZACION DE MONOCITOS HACIA LA SANGRE EN LOS ESTADIOS INICIALES DE ATEROGENESIS, MIENTRAS QUE, PRODUCIDO POR LAS MSC DE LA AORTA, MCP1 SERIA NECESARIO PARA LA INFILTRACION INFLAMATORIA. ASIMISMO ESTUDIAREMOS LA POSIBILIDAD, SUGERIDA POR NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES, DE QUE LOS MONOCITOS INFLAMATORIOS INFILTRADOS CAMBIEN EL DESTINO CELULAR DE LAS MSC DE LA AORTA, INDUCIENDO SU DIFERENCIACION OSTEOBLASTICA Y SU CONTRIBUCION A LA FORMACION DE LA PLACA DE ATEROMA Y A LA CALCIFICACION VASCULAR. AUNQUE LA CALCIFICACION VASCULAR SE HA ASOCIADO CON VULNERABILIDAD EN EL PACIENTE, NO ESTA CLARO SI ESTE PROCESO CONTRIBUYE A ESTABILIZAR O DESESTABILIZAR LA PLACA DE ATEROMA (REVISADO EN3). TOMAREMOS VENTAJA DE LA CONSERVACION DEL PROGRAMA DE DIFERENCIACION EN LA CALCIFICACION NORMAL Y PATOLOGICA PARA AFRONTAR ESTE OBJETIVO, UTILIZANDO MODELOS DE DEPLECION SELECTIVA DE OSTEOBLASTOS. EL ESTUDIO DE NUEVAS INTERACCIONES CELULARES RELEVANTES EN ATEROGENESIS POSIBILITARA LA IDENTIFICACION DE POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS NOVEDOSAS EFECTIVAS. ELULA MESENQUIMAL NESTINA+\CALCIFICACION\MCP-1\ATEROGENESIS\MACROFAGO\MONOCITO

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